軟肝抗纖方抗肝纖維化的臨床觀察及其機(jī)理研究.pdf

1、目的： 肝纖維化是多種肝病發(fā)展過程的重要病理環(huán)節(jié)，由一種或多種病因長期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害，其發(fā)展結(jié)局為肝硬化，嚴(yán)重危害人民的健康。對肝纖維化的治療，西醫(yī)目前療效尚不理想，而多層次、多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的綜合藥理學(xué)作用是具有多成分的中藥復(fù)方抗纖維化的特色，從而使其具有防治肝纖維化的優(yōu)勢，展現(xiàn)了中醫(yī)藥抗肝纖維化的廣闊前景。本研究觀察中藥復(fù)方軟肝抗纖方抗肝纖維化的臨床效果，對該藥的治療作用進(jìn)行評價(jià)，并在此基礎(chǔ)上觀察軟肝抗纖

2、方含藥血清對肝纖維化發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié)肝星狀細(xì)胞(HSC)的增殖及分泌膠原的作用，探討該方的作用機(jī)理。 方法： 1、臨床研究：以2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》作為病例選擇標(biāo)準(zhǔn)，78例觀察病例隨機(jī)分為2組，以大黃蟅蟲丸治療37例作為對照組，觀察軟肝抗纖方對41例肝纖維化患者的臨床癥狀(脅肋疼痛、身目發(fā)黃、脘悶腹脹、食欲不振，口干而苦等)、肝功能指標(biāo)(谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨

3、酶、血清白蛋白、總膽汁酸)、血清肝纖維化指標(biāo)(透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原肽、Ⅳ型膠原、板層素)治療前后的變化。 2、實(shí)驗(yàn)研究：采用膠原酶肝活體肝臟灌流法分離大鼠肝星狀細(xì)胞進(jìn)行原代培養(yǎng)。軟肝抗纖方含藥血清按常規(guī)方法制備，滅活備用。培養(yǎng)的肝星狀細(xì)胞加入含藥血清(陽性對照藥秋水仙堿)再培養(yǎng)48小時(shí)進(jìn)行指標(biāo)檢測，采用MTT法測定細(xì)胞增殖，3H-脯氨酸摻入法測定膠原合成。 結(jié)果： 1、臨床研究：軟肝抗纖方能顯著改善患者臨床癥狀，

4、脅肋疼痛、身目發(fā)黃、脘悶腹脹、食欲不振、口干而苦等臨床癥狀改善明顯優(yōu)于對照組(P<0.05或P<0.01)；該方治療后ALT、AST、血清總膽汁酸TBA分別為50.4±34.6u/L、 38.7±21.3u/L、15.7±9.9μmol/L，明顯低于治療前(P<0.01)，并明顯低于對照組治療后的水平(分別為80.8±57.4u/L、55.3±30.2 u/L、25.6±10.3μmol/L)(P<0.01)；血清肝纖維化指標(biāo)檢測表明，

5、該方治療后血清HA、LN、PⅢP、CⅣ的含量分別為64.1±49.4μg/L、63.7±19.6μg/L、45.7±33.9μg/L、66.7±28.2 μg/L，明顯低于治療前(P<0.01)，且血清HA和PⅢP的含量明顯低于對照組治療后的水平(分別為95.3±98.7μg/L和66.7±46.8μg/L)(P<0.05)。 2、實(shí)驗(yàn)研究：MTT 法測定細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，軟肝抗纖方藥血清組吸光度為0.286±0.060，明

6、顯低于生理鹽水對照組(0.428±0.077)(P<0.01)，且明顯低于秋水仙堿組(0.348±0.076)(P<0.05)。3H-脯氨酸摻入法測定膠原合成結(jié)果表明，軟肝抗纖方藥血清組放射活度為170.54±21.37，明顯低于生理鹽水對照組(252.77±21.92)(P<0.01)，且明顯低于秋水仙堿組(190.68±23.35)(P<0.05)。 結(jié)論： 1、軟肝抗纖方能顯著改善患者臨床癥狀，顯著改善肝功能，并能