ATF4在早孕小鼠子宮內(nèi)膜和自然流產(chǎn)患者絨毛組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：
　　 轉(zhuǎn)錄激活因子4(activating transcription factor4，ATF4)是一種應(yīng)激誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子，在多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。近期研究表明腫瘤組織局部低氧，ATF4高表達(dá)。低氧時(shí)，它能啟動(dòng)細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡，使細(xì)胞適應(yīng)腫瘤組織缺氧環(huán)境。此外，ATF4能誘導(dǎo)同一信號(hào)通路的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growthfactor, VEGF)的轉(zhuǎn)錄。鑒于胚

2、胎植入、滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移過程的相似性以及目前對(duì)ATF4在生殖方面的作用未見報(bào)道，本研究旨在通過檢測(cè)ATF4基因在圍著床期小鼠子宮內(nèi)膜以及自然流產(chǎn)患者絨毛組織中的表達(dá)，來初步探討ATF4基因在生殖過程中的作用。
　　 方法：
　　 取妊娠d0～7小鼠子宮內(nèi)膜，用RT-PCR、免疫組織化學(xué)法和Westernblot分別檢測(cè)小鼠子宮內(nèi)膜ATF4 mRNA及蛋白的表達(dá);用子宮角內(nèi)注射ATF4抗體進(jìn)行干預(yù)。采用定量FQ-

3、PCR和免疫組化技術(shù)分別檢測(cè)早期自然流產(chǎn)患者絨毛組織中ATF4和VEGF mRNA及其蛋白的表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 1.RT-PCR顯示妊娠各組小鼠子宮內(nèi)膜ATF4 mRNA的表達(dá)量均顯著高于未孕組d0(P＜0.05)，且隨妊娠天數(shù)的增加其表達(dá)量逐漸增高，在d4達(dá)到峰值，之后逐漸下降。免疫組化和Western blot顯示:ATF4蛋白主要在基質(zhì)細(xì)胞胞漿表達(dá)，其表達(dá)規(guī)律與mRNA表達(dá)規(guī)律基本一致。
　　 2.

4、子宮角ATF4抗體注射后與對(duì)照組相比著床數(shù)明顯減少。
　　 3.FQ-PCR顯示在自然流產(chǎn)患者的絨毛中，ATF4和VEGF的mRNA表達(dá)都明顯低于對(duì)照組。免疫組化顯示它們的蛋白主要表達(dá)在絨毛合體滋養(yǎng)層細(xì)胞，細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞和絨毛間質(zhì)細(xì)胞，其表達(dá)模式與mRNA相似。分析顯示在早期自然流產(chǎn)絨毛中，ATF4和VEGF呈明顯正相關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 1.ATF4在小鼠妊娠早期可能參與子宮內(nèi)膜蛻膜化過程，有利于著床。