阿伐他汀調(diào)控SHR心臟成纖維細(xì)胞MMPs-TIMPs和NF-κB表達(dá)及其與心臟重塑關(guān)系的研究.pdf

1、左心室肥厚是原發(fā)性高血壓引起靶器官損害的一種心臟病,并被證實(shí)為加重冠心病、心力衰竭、腦卒中等心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素.因此,抑制左室肥厚已成為高血壓治療的重要目標(biāo).心臟成纖維細(xì)胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖和膠原合成增加,膠原過度增生、沉積并導(dǎo)致心肌重塑是高血壓左室肥厚的重要病理基礎(chǔ).他汀類藥物(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor,

2、HMG-CoA還原酶抑制劑)除了調(diào)脂、減少心肌梗死和腦卒中等心血管事件發(fā)生以外,尚具有阻滯細(xì)胞周期進(jìn)展、抑制血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)增殖、防止血栓形成及保護(hù)內(nèi)皮等功能,其影響已遠(yuǎn)超過調(diào)脂所帶來的效應(yīng).但是,其對(duì)高血壓左心室重塑的影響目前尚不清楚.該研究以自發(fā)性高血壓大鼠(Spontaneously hypertensive rat,SHR)和正常血壓Wistar大鼠的CFs為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,以胰酶和膠原酶混合消化差速貼壁法培養(yǎng)的SHR和正常

3、血壓Wistar大鼠CFs為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?采用(1)改良的四氮唑鹽(MTT)比色法測(cè)定細(xì)胞數(shù)目,流式細(xì)胞儀(FCM)分析技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞周期,ELISA法測(cè)定CFs Ⅰ型膠原合成功能,硝酸還原酶法測(cè)定NO含量,分光光度法測(cè)定NOS活性;(2)酶譜分析法(Zymography)測(cè)定明膠酶活性,逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)測(cè)定MMP-1、MMP-2、TIMP-1和TIMP-2 mRNA表達(dá)量;(3)蛋白免疫印跡(Western blot)技術(shù)

4、測(cè)定CFs MMP-1、TIMP-1和PTEN蛋白水平;(4)免疫熒光-共聚焦顯微鏡技術(shù)測(cè)定CFs的NF-κ B的活化狀態(tài).觀察HMG-CoA還原酶抑制劑阿伐他汀(atorvastatin)對(duì)SHR的CFs增殖、膠原合成的影響,研究阿伐他汀對(duì)SHR CFs的NOS-NO系統(tǒng)活性的作用,探討阿伐他汀與SHRCFs的PTEN蛋白、MMPs/TIMPs及其NF-κ B表達(dá)的關(guān)系,旨在闡明HMG-CoA還原酶抑制劑在逆轉(zhuǎn)左室肥厚方面的作用,也為