成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子與心臟移植慢性排斥反應(yīng)關(guān)系的研究.pdf

1、目的：慢性排斥是影響移植物長(zhǎng)期存活的主要障礙，心臟移植5年存活者中約有50％以上出現(xiàn)慢性排斥損傷。器官移植慢性排斥反應(yīng)(Chronic rection，CR)的特點(diǎn)是移植物纖維化和動(dòng)脈硬化，CR的機(jī)制至今未明，更缺乏臨床對(duì)策。近年來(lái)，用于尋找CR早期診斷及檢測(cè)的指標(biāo)越來(lái)越引起人們的關(guān)注。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-1(Fibroblast Growth Factor-1，F(xiàn)GF-1)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2(Fibroblast Growth

2、Factor-2，F(xiàn)GF-2)與同種異體器官移植排斥反應(yīng)聯(lián)系密切，但與CR的關(guān)系還不十分明確。本研究采用供體脾細(xì)胞(Donor splenocytes，SPC)和環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide,CP)聯(lián)合預(yù)處理受體，誘導(dǎo)受體對(duì)供體的免疫耐受，通過對(duì)移植心臟組織中FGF-1、FGF-2表達(dá)狀況的檢測(cè)，探討其與移植心臟CR的關(guān)系，旨在為抗排斥反應(yīng)的治療和預(yù)防提供理論依據(jù)。
　　 方法：近交系Wistar大鼠為供體，SD大

3、鼠為受體。建立大鼠頸部心臟移植的動(dòng)物模型，供體脾細(xì)胞和環(huán)磷酰胺聯(lián)合預(yù)處理受體，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分成四組：A組：急性排斥反應(yīng)組，供、受體均未用任何干預(yù)措施。B組：供體脾細(xì)胞和環(huán)磷酰胺預(yù)處理受體，移植術(shù)后2周到4個(gè)月收獲移植心臟。C組：環(huán)孢霉素A(CyclosporineA，CsA)組，供、受體術(shù)前未做任何預(yù)處理，移植術(shù)后受體用CsA治療。D組：處理同B組。在移植術(shù)后6月，取下移植心臟。每組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物各10只。將移植心臟制成組織切片，對(duì)移植心臟的F

4、GF-1、FGF-2的表達(dá)水平進(jìn)行分析研究。
　　 結(jié)果：⑴移植心臟的存活時(shí)間：從Kaplan-Meier生存曲線可以看出，各組移植心臟存活時(shí)間明顯不同。A組和C組存活時(shí)間分別為(7.21±2.36)d和(110.29±72.62)d，B組和D組移植心臟平均存活時(shí)間大于200d。對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)(log-rank test)證實(shí)：A、B兩組之間和C、D兩組之間移植心臟的存活時(shí)間分別比較均表明具有顯著性差異(P＜0.05)，說明SPC和

5、CP聯(lián)合預(yù)處理對(duì)移植心臟的存活時(shí)間的延長(zhǎng)效果優(yōu)于應(yīng)用免疫抑制劑CsA組，更優(yōu)于未處理組。⑵移植心臟組織的FGF-1、FGF-2表達(dá)：FGF-1、FGF-2陽(yáng)性表現(xiàn)為心肌細(xì)胞漿、心肌間質(zhì)及血管壁內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒。各組移植心臟的血管內(nèi)皮細(xì)胞均可見FGF-1表達(dá)，F(xiàn)GF-2的表達(dá)狀況與之相似。采用光鏡下計(jì)數(shù)每張切片單位視野內(nèi)的積分光密度(Integrity optical density，IOD)方法測(cè)量二者在各組的表達(dá)強(qiáng)弱基本一致，在A、C

6、兩組心肌組織中均呈現(xiàn)出強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，在B、D兩組中呈弱表達(dá)且范圍小。FGF-1、FGF-2分別在A與B、D兩組，C與B、D兩組間比較均有顯著性差異(P＜0.05)，而A組與C組、B組與D組之間比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：①FGF-1和FGF-2在移植心臟排斥反應(yīng)中起著重要的作用，與移植心肌纖維化和動(dòng)脈硬化程度呈正相關(guān)。②測(cè)定受體的FGF-1、FGF-2水平可以預(yù)測(cè)移植器官的功能狀況，從而為慢性排斥反應(yīng)的早期診斷