非諾貝特對(duì)心臟成纖維細(xì)胞骨橋蛋白表達(dá)的影響.pdf

1、非諾貝特(fenofibrate)是人工合成的過氧化物酶體增殖物激活受體α(peroxisomeproliferator-activatedreceptorα,PPARα)的激動(dòng)劑，臨床上普遍將其用于高甘油三酯血癥的治療。近年來非諾貝特在調(diào)脂作用之外的功能逐漸受到重視，如多項(xiàng)研究表明它能通過多種途徑調(diào)控高血壓或心梗等情況下心肌的重構(gòu)，目前比較確定的是它可以發(fā)揮抗炎和抗纖維化的作用。骨橋蛋白（osteopontin，OPN），也被稱為細(xì)胞

2、因子Eta-1，是一種分泌型磷酸化糖蛋白，可由多種細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞及T細(xì)胞合成和分泌。成熟心臟在正常情況下只表達(dá)低水平的OPN，但在多種病理情況下OPN的表達(dá)顯著上調(diào)。OPN可通過促進(jìn)心臟成纖維細(xì)胞生長分化、促進(jìn)膠原合成并降低MMP的表達(dá)和活性、促進(jìn)血管形成及心肌細(xì)胞肥大等多種作用增強(qiáng)心臟重構(gòu)，避免了心室的過份擴(kuò)大化，對(duì)維持心臟功能起到了一定的有益作用。但是過度的心臟結(jié)構(gòu)改變也會(huì)對(duì)心臟的收縮和舒張功能都帶

3、來負(fù)面的影響，在心臟重構(gòu)的不同階段對(duì)OPN的表達(dá)進(jìn)行調(diào)控可能會(huì)有較好的臨床應(yīng)用前景。本實(shí)驗(yàn)擬探討非諾貝特對(duì)模擬病理?xiàng)l件下骨橋蛋白在心臟成纖維細(xì)胞中的表達(dá)是否具有調(diào)控作用，從而對(duì)非諾貝特在心血管系統(tǒng)的作用有一個(gè)更全面的認(rèn)識(shí)。
　　目的：探討過氧化物酶體增殖物激活受體α(PPARα)激動(dòng)劑非諾貝特對(duì)血管緊張素II(AngII)誘導(dǎo)的心臟成纖維細(xì)胞骨橋蛋白表達(dá)升高的影響。方法：分離并傳代培養(yǎng)SD大鼠乳鼠心臟成纖維細(xì)胞，使用不同濃度（0、