阿爾茨海默病模型的建立及多奈哌齊與維拉帕米對(duì)其影響的研究.pdf

1、目 錄1 阿爾茨海默病模型的建立及多奈哌齊與維拉帕米對(duì)其影響的研究??l1 ．1 中文摘要??????????????????????????11 ．2 英文摘要??????????????????????????41 ．3 前言????????????????????????????71 ．4 材料與方法?????????????????????????1 01 ．5 結(jié)果????????????????????????????2 l

2、1 ．6 討論????????????????????????????3 31 ．7 結(jié)論????????????????????????????4 31 ．8 參考文獻(xiàn)??????????????????????????4 42 致謝????????????????????????????4 73 A D 病因及發(fā)病機(jī)制的研究( 綜述) ??????????????4 84 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的相關(guān)論文????????????????5

3、 6＼＼㈣必阿爾茨海默病模型的建立及多奈哌齊與維拉帕米對(duì)其影響的研究摘 要目的：建立大鼠阿爾茨海默病( A l z h e i m e r ’S d i s e a s e ，A D ) 模型，探討多奈哌齊與維拉帕米對(duì)模型大鼠的療效及其作用機(jī)制，初步觀察三筒互通腦功能儀在動(dòng)物行為學(xué)研究中的應(yīng)用。方法：成年雄性S D 大鼠4 0 只，隨機(jī)均分至假手術(shù)組、模型組、多奈哌齊( O ．5 2 5m g ／k g ) 組、多奈哌齊( O ．5 2

4、 5m g ／k g )+ 維拉帕米( 3m g ／k g ) 組( 簡(jiǎn)稱聯(lián)合用藥組) 。使用腦立體定位儀，將1 ％甲苯胺藍(lán)溶液注入大鼠右側(cè)海馬，以確認(rèn)造模藥物的注入部位。在腦立體定位下，微量注射凝聚態(tài)p 淀粉樣蛋白1 - 4 0 ( b e t a —a m y l o i dp e p t i d e1 - 4 0 ，A D l ．4 0 ) 至右側(cè)海馬上述部位以建立A D 模型；假手術(shù)組注射等量生理鹽水。術(shù)后，多奈哌齊組每天用多奈

5、哌齊灌胃，聯(lián)合用藥組用多奈哌齊和維拉帕米混合灌胃，假手術(shù)組和模型組均用等量雙蒸水灌胃，1 次／d ，持續(xù)4周。然后，用M o r r i s 水迷宮和三筒互通腦功能儀測(cè)試各組大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。測(cè)試結(jié)束后，各組大鼠稱重并處死，分離大腦皮層及雙側(cè)海馬，稱量海馬濕重，分別測(cè)定海馬組織的A C h E 活性和N O 含量，皮層組織的N O S活性，尼氏染色觀察海馬C A 3 區(qū)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)4 - 標(biāo)準(zhǔn)差( x 4 - s ) 表示，采用S

6、P S S l 3 ．0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，P < 0 ．0 5 為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P < 0 ．0 1 為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。結(jié)果：l 甲苯胺藍(lán)分布的位置鑒定A [ 3 1 ．4 0 注射于海馬。2 行為學(xué)變化：M o r r i s 水迷宮學(xué)習(xí)記憶能力變化，同模型組( 2 1 ．2 1士5 ．3 0 ) 比較，假手術(shù)組( 1 5 ．2 0 j ：2 ．3 2 ) 、多奈哌齊組( 1 5 ．8 8 士3 ．0 6 ) 和