rhIL-11對電離輻射所致腸道損傷保護作用的實驗研究.pdf

1、腸道是輻射損傷的重要靶器官，輻射造成腸道損傷包括腸道上皮細胞和腸道粘膜免疫細胞的損傷。腸道隱窩干細胞是輻射敏感細胞。電離輻射后，腸道上皮細胞受損，發(fā)生壞死和凋亡，腸粘膜壞死脫落，腸絨毛裸露，大量體液丟失導致水電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡。電離輻射造成存活的腸隱窩干細胞數(shù)量減少，同時細胞的增殖分化能力受到抑制，致使腸上皮修復困難。另一方面輻射造成腸道粘膜免疫細胞的損傷，使其功能抑制，加之腸道機械屏障損傷所致的腸道通透性增加，腸道內(nèi)大量毒性物質(zhì)入血

2、，細菌移位，造成嚴重的腸源性感染，繼發(fā)多器官功能不全(MOSF)，后者是急性放射病搶救失敗的重要原因之一。腸上皮與腸粘膜免疫系統(tǒng)之間并非孤立存在的，通過細胞因子的分泌和緊密接觸的方式，二者相互調(diào)節(jié)，相互影響，相互制約。隨著嚴重創(chuàng)傷后，腸源性感染研究的深入，對腸道粘膜免疫系統(tǒng)的研究越來越受到重視。同時，在臨床惡性腫瘤的放化療中，腸道損傷問題也越來越突出，因此，尋找輻射后促進腸道修復的新措施，新方法具有重要意義。 IL-11是一個多

3、功能的細胞因子，具有促進造血，保護上皮，免疫調(diào)節(jié)的功能。因此，將rhIL-11運用到輻射所致的腸道損傷中，具有“一箭多雕”的功能。既往研究多集中于rhIL-11造血功能的研究，對其上皮保護功能，免疫調(diào)節(jié)功能研究相對較少，尤其是對腸道粘膜系統(tǒng)的作用未見系統(tǒng)報道。rhIL-11對腸上皮和腸道粘膜免疫系統(tǒng)的作用機制尚不明確。上皮內(nèi)淋巴細胞與腸上皮細胞之間相互影響，但其相互影響的作用機制尚不清楚。在輻射造成IEL損傷后，其功能發(fā)生改變，對腸上皮

4、的增殖分化，腸上皮的修復產(chǎn)生重要的影響。IFN-γ是IEL分泌的重要細胞因子，rhIL-11對IEL的調(diào)節(jié)作用是否與IFN-γ的分泌有關(guān)?以上問題有待闡明。 基于此，本實驗觀察了rhIL-11對電離輻射小鼠腸道上皮細胞和腸道粘膜免疫細胞的保護作用，運用離體細胞模型，探索IEL與IEC-6相互作用機制，并初步探討了IFN-γ在rhIL-11對IEL和IEC-6相互作用機制上的可能作用。主要結(jié)果如下： 1.rhIL-11對電

5、離輻射小鼠腸上皮細胞具有保護作用。照射后皮下注射rhIL-11可以降低動物的死亡率，延長動物存活時間；促進造血，升高外周血WBC、PLT計數(shù)；減輕動物體重下降幅度；減少腸上皮凋亡，提高隱窩干細胞的存活，促進隱窩干細胞的增殖分化。 2.rhIL-11對腸道粘膜免疫細胞具有保護作用。提高全腸PP結(jié)數(shù)目和IEL的計數(shù)，降低腸道內(nèi)細菌移位的發(fā)生率，減少細菌移位的數(shù)量；同時rhIL-11能降低血漿內(nèi)毒素的含量，對輻射后腸道粘膜免疫系統(tǒng)具有

6、保護作用。 3.rhIL-11抑制IEL、IEC-6增殖活性，降低細胞對輻射的敏感性。IEL與腸上皮細胞之間相互作用，IFN-γ可能是其發(fā)揮作用的重要的細胞因子，rhIL-11對IEL的調(diào)節(jié)作用可能與減少IFN-γ分泌有關(guān)，間接發(fā)揮對腸上皮細胞的保護作用。 本實驗對rhIL-11在電離輻射小鼠腸道損傷的保護作用方面進行了觀察，尤其是對腸道粘膜免疫系統(tǒng)的保護作用，從形態(tài)，功能上進行了研究，證實了rhIL-11在腸道保護中的