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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniVers時(shí)forthedegreeofMasterExpressionofp75NTRandTrkBindeafnessratsinducedbyGentamicinByJingZhangSuperVisor:ProfWeiLuD印anmentof0tolaWngologyTheFirstAmliatedHospitalofZhengzhouUniVersityMay,2014
2、摘要慶大霉素中毒大鼠耳蝸中p75NTR和TrkB的表達(dá)研究生:張靜導(dǎo)師:盧偉鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科河南鄭州450052摘要研究背景目前,聽力障礙仍是一種普遍的疾病,嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量。據(jù)有關(guān)部門提供的資料統(tǒng)計(jì),我國大約有2780萬人遭受著聽力障礙的困擾,其中7歲以下兒童有80萬人,老年人949萬人。由于各種原因,如遺傳、感染、疾病、環(huán)境噪聲污染、意外事故等,新生兒中每年增加約3萬名的聾兒。這些患者中,小部分是先天性的,絕大部
3、分都是后天性形成的。后天性耳聾的病因中,藥物性耳聾占絕大多數(shù),而藥物性耳聾的患者中多數(shù)是由于濫用氨基糖苷類抗生素引起的,其中應(yīng)用最多的慶大霉素,它將造影永久性不可逆的聽力損失。雖然人工耳蝸的植入可以在一定程度上提高患者的聽力,但人工耳蝸仍有很多限制。另外,人工耳蝸植入所作用的靶細(xì)胞是螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(spiralganglionneurons,SGN),耳聾患者耳蝸損傷會引起繼發(fā)性螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞變性,從而降低人工耳蝸植入的效果。動物實(shí)驗(yàn)表
4、明,螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的變性至少有部分原因是神經(jīng)營養(yǎng)因子的供應(yīng)不足所致。國內(nèi)外的許多研究也都證實(shí),無論是在體或是離體,給予一定量的神經(jīng)營養(yǎng)因子均能夠保護(hù)螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞,抵抗外源性因素對聽覺器官的損害。神經(jīng)營養(yǎng)因子是通過與神經(jīng)元細(xì)胞表面的受體結(jié)合而發(fā)揮作用的,可以推測神經(jīng)營養(yǎng)因子受體在內(nèi)耳的發(fā)育以及損傷過程中也是至關(guān)重要的。國內(nèi)關(guān)于神經(jīng)營養(yǎng)因子受體在耳聾中作用的研究很少,因此本實(shí)驗(yàn)中建立大鼠耳聾的動物模型,通過免疫組化法觀察神經(jīng)營養(yǎng)因子受體在
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