慶大霉素對(duì)耳蝸血管紋細(xì)胞ET-A表達(dá)的影響及阿魏酸鈉的保護(hù)作用.pdf

1、研究背景和目的：慶大霉素是一種臨床應(yīng)用較為普遍的氨基糖甙類抗生素，其耳毒性所致的感音神經(jīng)性聾較為常見(jiàn)，但其耳毒性機(jī)理尚不清楚，目前尚無(wú)理想的方法進(jìn)行預(yù)防。本課題通過(guò)構(gòu)建慶大霉素致聾大鼠模型，觀察慶大霉素致耳毒性過(guò)程中耳蝸基底膜毛細(xì)胞的形態(tài)變化情況，耳蝸外側(cè)壁血管紋毛細(xì)血管網(wǎng)的病理改變及ET-A的表達(dá)變化情況，以研究慶大霉素耳毒性的可能機(jī)制，并進(jìn)一步探討阿魏酸鈉對(duì)慶大霉素耳毒性的保護(hù)作用，從而尋求降低慶大霉素耳毒性的方法。
　　

2、研究方法：將32只Wistar大鼠隨機(jī)分成三組：對(duì)照組（n=8只）、慶大霉素組(n=13只，150 mg/kg肌注7天)、慶大霉素（150 mg/kg肌注7天）和阿魏酸鈉(50mg/kg肌注7天)聯(lián)合用藥組(n=11只)，分別建立動(dòng)物模型。應(yīng)用腦干誘發(fā)電位儀檢測(cè)各組大鼠用藥前后的腦干誘發(fā)電位聽(tīng)閾(auditory brainstem response,ABR)變化；分別采用基底膜鋪片和血管紋鋪片觀察各組大鼠耳蝸毛細(xì)及微循環(huán)的形態(tài)變化情況

3、；應(yīng)用免疫組化SP法觀察各組藥物對(duì)耳蝸外側(cè)壁內(nèi)皮素A(ET-A)受體的表達(dá)情況的影響。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)ABR變化情況的組間比較和各組ET-A的表達(dá)變化比較均采用校正t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 研究結(jié)果：肌注慶大霉素組大鼠ABR聽(tīng)閾較對(duì)照組顯著提高(P<0.05)且慶大霉素組的ABR變化顯著高于聯(lián)合用藥組ABR的聽(tīng)閾變化，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合用藥組ABR變化略高于對(duì)照組ABR變化，P>0.05，差

4、異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。慶大霉素組毛細(xì)胞排列雜亂、出現(xiàn)明顯缺失，血管紋毛細(xì)血管網(wǎng)呈明顯收縮缺血狀態(tài)；聯(lián)合用藥組毛細(xì)胞排列紊亂、散在缺失，血管紋毛細(xì)血管網(wǎng)無(wú)明顯收縮缺血改變。ET-A主要分布于血管紋中間細(xì)胞和微血管壁周圍細(xì)胞，對(duì)照組與聯(lián)合用藥組呈弱陽(yáng)性(+)，慶大霉素組呈強(qiáng)陽(yáng)性（+++）。
　　 研究結(jié)論：
　　 1.慶大霉素肌肉注射可顯著提高大鼠的聽(tīng)閾，引起明顯的聽(tīng)力下降，阿魏酸鈉可有效拮抗慶大霉素對(duì)大鼠的耳毒性

5、作用，保護(hù)大鼠聽(tīng)力。
　　 2.慶大霉素可引起耳蝸毛細(xì)胞的壞死凋亡及耳蝸外側(cè)壁血管紋毛細(xì)血管網(wǎng)強(qiáng)烈收縮，提示慶大霉素可引起耳蝸外側(cè)壁微循環(huán)障礙，推測(cè)耳蝸外側(cè)壁微循環(huán)障礙參與慶大霉素耳毒性作用；阿魏酸鈉與慶大霉素聯(lián)合用藥可有效保護(hù)毛細(xì)胞減輕損傷，改善耳蝸外側(cè)壁微循環(huán)。
　　 3.耳蝸外側(cè)壁ET-A可能參與慶大霉素致耳毒性的過(guò)程，阿魏酸鈉可能通過(guò)抑制ET-A作用來(lái)拮抗慶大霉素的毒副作用。
　　 4.慶大霉素耳毒性引起