短期和長(zhǎng)期埃索美拉唑?qū)D雄性大鼠胃黏膜的影響.pdf

1、【目的】
　　質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors, PPIs)被廣泛應(yīng)用于治療各種酸相關(guān)性疾病,它是通過(guò)阻斷胃壁細(xì)胞內(nèi)的質(zhì)子泵,即H+/K+-ATP酶,阻斷酸分泌的最后途徑來(lái)發(fā)揮抑酸作用的。長(zhǎng)期應(yīng)用可使血清胃泌素(Gastrin, GAS)濃度升高,在本實(shí)驗(yàn)中我們給予 Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠不同療程的埃索美拉唑誘導(dǎo)胃泌素濃度不同,進(jìn)而研究其對(duì)大鼠胃黏膜的影響。
　　【方法】

2、>　　動(dòng)物分組
　　將54只平均體重(275±41)g雄性SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、小劑量組和大劑量組,通過(guò)灌胃給予埃索美拉唑。小劑量組按10mg/(kg·d)的劑量,大劑量組按50mg/(kg·d)的劑量給予埃索美拉唑,對(duì)照組給予賦型劑。實(shí)驗(yàn)共進(jìn)行8周,每周記錄兩次體重,給藥劑量隨體重調(diào)整。
　　血清胃泌素(Gastrin, GAS)測(cè)定
　　第0、1、8周應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(enzyme-linked immuno

3、sorbent assay, ELISA)檢測(cè)大鼠血清胃泌素的濃度。
　　實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢測(cè)胃黏膜相關(guān)基因的表達(dá)量
　　第1、8周三組分別處死一批大鼠取出其胃組織,應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Real Time Polymerase Chain Reaction, RT-PCR)檢測(cè)胃泌素受體也稱膽囊收縮素2受體(gastrin receptors/cholecystokinin B receptors, C

4、CK-BR)、生長(zhǎng)抑素(somatostatin, SST)、胃蛋白酶原(pepsinogen C, PC)、組氨酸脫羧酶(histidine decarboxylase, HDC)及質(zhì)子泵(proton pump, H+/K+-ATPase)的mRNA表達(dá)量。
　　胃組織形態(tài)學(xué)檢測(cè)
　　第1、8周三組分別處死一批大鼠取出其胃組織,將組織固定、包埋、切片后進(jìn)行蘇木素-伊紅(hematoxylin-eosin, HE)染色,于

5、光學(xué)顯微鏡下觀察大鼠胃黏膜組織形態(tài)的變化并測(cè)量和計(jì)算其黏膜層厚度。
　　【結(jié)果】
　　血清胃泌素的濃度
　　第1周時(shí),大劑量組血清胃泌素的濃度升高,與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但小劑量組與對(duì)照組的濃度無(wú)明顯差異。第8周時(shí)小劑量組和大劑量組的濃度均較對(duì)照組升高明顯。
　　實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢測(cè)胃黏膜相關(guān)基因的表達(dá)量
　　大劑量組CCK-BR mRNA和HDC mRNA的表達(dá)量在第1周和第8周均較其

6、他兩組升高,小劑量組其表達(dá)量在第8周時(shí)明顯高于對(duì)照組,同時(shí)H+/K+-ATPase mRNA表達(dá)量在第8周時(shí)也升高,而在第1周和第8周,大劑量組SST mRNA和PC mRNA的表達(dá)量較其他兩組降低,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,小劑量組與對(duì)照組有明顯表達(dá)差異僅見(jiàn)于第8周,第1周時(shí)不明顯。
　　胃組織形態(tài)學(xué)檢測(cè)
　　第1周時(shí),小劑量組胃體黏膜大體形態(tài)與對(duì)照組相似,大劑量組黏膜層較其它兩組明顯增厚且腺體排列較紊亂,第8周時(shí),小劑量組胃