膀胱腫瘤標(biāo)記物和腫瘤進(jìn)展的相關(guān)性研究.pdf

1、膀胱移行細(xì)胞癌(Bladder transitional cell carcinoma,BTCC)是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,具有異質(zhì)性和高復(fù)發(fā)性,目前對(duì)于膀胱移行細(xì)胞癌的侵襲、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的機(jī)制尚不完全清楚。本實(shí)驗(yàn)主要通過(guò)免疫組化技術(shù)研究CD34、淋巴管內(nèi)皮透明質(zhì)酸受體-1(lymphaticvessel endothelialhyaluronanreceptor-1,LYVE-1)、腎小球足突細(xì)胞膜黏蛋白(podoplanin)、及微血

2、管密度(microvessel density,MVD)、淋巴管密度(lymphatic vesseldensity,LVD)與膀胱移行細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系及臨床的潛在價(jià)值。
　　 目的:
　　 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察膀胱正常粘膜組織、膀胱移行細(xì)胞癌組織中CD34、LYVE-1、podoplanin的表達(dá),計(jì)數(shù)相應(yīng)的MVD、LVD,研究CD34、LYVE-1、podoplanin及MVD、LVD在膀胱移行細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用,

3、及以上指標(biāo)與膀胱移行細(xì)胞癌患者的年齡、性別、腫瘤組織分化程度、腫瘤浸潤(rùn)深度、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期等臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系,從而探討以上指標(biāo)與膀胱移行細(xì)胞癌預(yù)后的關(guān)系,用于指導(dǎo)臨床治療。
　　 材料與方法:
　　 收集承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院泌尿外科2008年8月～2009年7月手術(shù)切除并經(jīng)病理檢查證實(shí)為膀胱移行細(xì)胞癌(Bladder transitional cellcarcinoma,BTCC)組織的存檔蠟塊45例,其中男

4、性35例,女性10例,年齡33～82歲,平均58.51歲。所有病例術(shù)前均未接受化療、放療及免疫治療。BTCC標(biāo)本為膀胱癌患者行膀胱全切除術(shù)或部分切除術(shù)的標(biāo)本,另取10例正常膀胱粘膜組織來(lái)自前列腺增生癥患者行恥骨上經(jīng)膀胱前列腺摘除術(shù)時(shí)切除的膀胱組織標(biāo)本。病理分級(jí)按WHO標(biāo)準(zhǔn):Ⅰ期37例,Ⅱ-Ⅲ期8例。其中無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者36例,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者9例。采用免疫組織化學(xué)S-P方法對(duì)組織切片進(jìn)行檢測(cè)CD34、LYVE-1、podoplanin的表達(dá)

5、,同時(shí)以CD34單克隆抗體標(biāo)記MVD,以LYVE-1及podoplanin多克隆抗體標(biāo)記LVD,結(jié)合臨床病理資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.膀胱正常粘膜組織、BTCC組織中CD34、LYVE-1、podoplanin的表達(dá)情況及計(jì)數(shù)相應(yīng)的MVD和LVD
　　 1.1膀胱正常粘膜組織、BTCC組織中CD34的表達(dá)
　　 本研究中10例正常膀胱粘膜組織免疫組化染色無(wú)1例陽(yáng)性表達(dá),陽(yáng)性表達(dá)率為0％

6、(0／10)；45例BTCC組織染色陽(yáng)性者19例,陽(yáng)性表達(dá)率為42.22％(19／45),兩者比較有顯著性差異(P<0.01)。
　　 1.2 CD34標(biāo)記的膀胱正常粘膜組織、BTCC組織中MVD比較
　　 BTCC組織的MVD(18.54±3.04)明顯高于膀胱正常粘膜組MVD(5.50±2.64),二者相比差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　 1.3 LYVE-1標(biāo)記的LVD在膀胱正常粘膜組織、BT

7、CC組織中的比較
　　 LYVE-1標(biāo)記的LVD在BTCC組織(4.81±0.93)明顯高于膀胱正常粘膜組LVD(1.56±0.37),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,二者相比具有顯著性差異(P<0.01)。
　　 1.4膀胱正常粘膜組織、BTCC組織qhpodoplanin的表達(dá)
　　 45例BTCC組織與10例膀胱正常粘膜組織的podoplanin陽(yáng)性表達(dá)率分別為46.67％(21／45)與0％(0／10),二者陽(yáng)性表達(dá)率相比

8、差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　 1.5 podoplanin標(biāo)記的膀胱正常粘膜組織、BTCC組織中LVD的比較
　　 podoplanin標(biāo)記的BTCC組織LVD(4.93±1.06)明顯高于膀胱正常粘膜組LVD(1.86±0.64),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,二者相比具有顯著性差異(P<0.01)。
　　 2.CD34、LYVE-1、podoplanin及相應(yīng)的MVD、LVD與BTCC臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系

9、>　　 2.1 CD34的表達(dá)與BTCC臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系
　　 浸潤(rùn)超過(guò)肌層的BTCC組織與浸潤(rùn)未超過(guò)肌層的BTCC組織中CD34的陽(yáng)性表達(dá)率分別為100％(10／10)與48.57％(17／35),二者相比有顯著性差異(P<0.01),浸潤(rùn)超過(guò)肌層的BTCC組織陽(yáng)性率高于浸潤(rùn)未超過(guò)肌層的BTCC組織。BTCC組織中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組CD34陽(yáng)性率100％(9／9)與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組CD34的陽(yáng)性率38.89％(14／36)]相

10、比有顯著性差異(P<0.01),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組CD34的陽(yáng)性表達(dá)率高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。
　　 CD34在不同性別、年齡(<65歲,≥65歲)的陽(yáng)性表達(dá)率無(wú)顯著差異(P>0.05,P>0.05)。
　　 2.2 CD34標(biāo)記的MVD與BTCC臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系
　　 浸潤(rùn)超過(guò)肌層的BTCC組織MVD(23.71±1.45)明顯高于浸潤(rùn)未超過(guò)肌層的BTCC組織MVD(17.25±1.60),兩組比較有顯著性差異(P

11、<0.01)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組MVD(22.68±1.26)高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組MVD(17.36±1.68),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異有顯著性意義(P<0.01)。在BTCC中,低分化組的MVD與高中分化組MVD分別為20.38±3.45與19.24±3.23,兩者比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。
　　 CD34標(biāo)記的MVD在不同性別、年齡(<65歲,≥65歲)分組中的表達(dá)無(wú)明顯差異(P>0.05,P>0.05)。
　　 2.

12、3 LYVE-1標(biāo)記的LVD與BTCC臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系
　　 浸潤(rùn)超過(guò)肌層的BTCC組織LVD(6.22±0.32)明顯高于浸潤(rùn)未超過(guò)肌層組的LVD(4.45±0.64),兩組比較有顯著性差異(P<0.01)。BTCC組織中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組LVD(6.20±0.32)與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組LVD(4.46±0.66)相比有顯著性差異(P<0.01),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。LYVE-1標(biāo)記的LVD在高中分化組低于低分化組(

13、4.45±0.656.20±0.34,P<0.01),二者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 LWE-1標(biāo)記的LVD在不同性別、年齡(<65歲,≥65歲)分組中的表達(dá)無(wú)明顯差異(P>0.05,P>0.05)。
　　 2.4 podoplanin的表達(dá)與BTCC臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系
　　 浸潤(rùn)超過(guò)肌層的BTCC組織與浸潤(rùn)未超過(guò)肌層的BTCC組織中podoplanin的陽(yáng)性表達(dá)率分別為100％(9／9)與52.78％(19／3

14、6),二者相比有顯著性差異(P<0.01),浸潤(rùn)超過(guò)肌層的BTCC組織podoplanin陽(yáng)性表達(dá)率高于浸潤(rùn)未超過(guò)肌層的BTCC組織。BTCC組織中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組podoplanin的陽(yáng)性率100％(9／9)與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組podoplanin的陽(yáng)性率44.44％(16／36)相比有顯著性差異(P<0.01),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組podoplanin的陽(yáng)性表達(dá)率高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。
　　 podoplanin在不同性別、年齡(<65歲

15、,≥65歲)中的表達(dá)無(wú)顯著差異(P>0.05,P>0.05)。
　　 2.5 podoplanin標(biāo)記的LVD與BTCC臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系
　　 浸潤(rùn)超過(guò)肌層的BTCC組織LVD(6.78±0.39)明顯高于未超過(guò)肌層組LVD(4.47±0.54),二者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組LVD(6.76±0.48)明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組LVD(4.53±0.52),兩者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。在

16、BTCC中,低分化組的LVD與高中分化組LVD分別為5.34±0.97與4.76±1.16,兩者比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。
　　 podoplanin標(biāo)記的LVD在不同性別、年齡(<65歲,≥65歲)分組中的表達(dá)無(wú)明顯差異(P>0.05,P>0.05)。
　　 3.BTCC中CD34、podoplanin與MVD、LVD的相互關(guān)系
　　 3.1 BTCC組織中CD34的表達(dá)與MVD的關(guān)系
　　 C

17、D34呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的BTCC組織其MVD明顯高于CD34呈弱陽(yáng)性表達(dá)的BTCC組織,說(shuō)明CD34和MVD在BTCC組織中的表達(dá)呈一定程度的正相關(guān)(r=0.72；P<0.01)。
　　 3.2 BTCC組織中podoplanin的表達(dá)與LVD的關(guān)系
　　 podoplanin呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的BTCC組織其LVD明顯高于podoplanin呈弱陽(yáng)性表達(dá)的BTCC組織,說(shuō)明podoplanin和LVD在BTCC組織中的表達(dá)呈一定

18、程度的正相關(guān)(r=0.67；P<0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 1.BTCC組織中CD34、LYVE-1、podoplanin的表達(dá)及相應(yīng)的MVD、LVD均高于膀胱正常粘膜組。說(shuō)明CD34、LYVE-1、podoplanin、MVD、LVD與BTCC的發(fā)生發(fā)展過(guò)程有關(guān)系；
　　 2.CD34、LYVE-1、podoplanin、MVD和LVD與BTCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),其表達(dá)高的BTCC患者易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；

19、r>　　 3.CD34、LYVE-1、podoplanin、MVD和LVD與BTCC的浸潤(rùn)深度有關(guān),用以上指標(biāo)可判斷BTCC患者浸潤(rùn)深度,借以對(duì)BTCC患者的預(yù)后加以評(píng)估；
　　 4.通過(guò)CD34的表達(dá)計(jì)數(shù)MVD,與不同BTCC中的浸潤(rùn)深度、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),提示血管生成在BTCC浸潤(rùn)生長(zhǎng)及遠(yuǎn)處播散過(guò)程中起到一定作用,并可用來(lái)作為判斷BTCC轉(zhuǎn)移及預(yù)后的預(yù)測(cè)因素；
　　 5.通過(guò)LYVE-1、podoplanin的表