Akt2在膠質(zhì)瘤細(xì)胞侵襲和巨噬細(xì)胞趨化運(yùn)動中作用的研究.pdf

1、天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文Akt2在膠質(zhì)瘤細(xì)胞侵襲和巨噬細(xì)胞趨化運(yùn)動中作用的研究姓名：張寶剛申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：張寧20090501天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文減少；Westernblotting結(jié)果顯示：Akt2減低的膠質(zhì)瘤細(xì)胞內(nèi)cofilin、integrin13l、Girdin的磷酸化比對照組細(xì)胞不同程度降低，Akt2減低的膠質(zhì)瘤細(xì)胞內(nèi)M^位9的表達(dá)比對照組細(xì)胞減少，MMP2的表達(dá)沒有檢測到變化；大鼠腦內(nèi)膠質(zhì)瘤侵襲實

2、驗結(jié)果顯示：接種Akt2減低的膠質(zhì)瘤細(xì)胞的大鼠腦組織切片內(nèi)的衛(wèi)星腫瘤結(jié)節(jié)數(shù)量比接種對照細(xì)胞的衛(wèi)星腫瘤結(jié)節(jié)數(shù)量減少(P，o05)。小時蛆干擾技術(shù)轉(zhuǎn)染THP1細(xì)胞后，Akt2的mRNA和蛋白水平均減低；Akt2減低的THP1細(xì)胞的趨化運(yùn)動能力比對照組細(xì)胞降低(腳01)；Akt2減低的n口1細(xì)胞內(nèi)Faetin聚合比對照細(xì)胞減少；Westernblotting結(jié)果顯示：Ak12減低的THP1細(xì)胞LIMK／cofilin和PKC(的磷酸化比對照組

3、細(xì)胞不同程度降低，；合成的StealtlllMJRNA干擾片段轉(zhuǎn)染小鼠腹腔巨噬細(xì)胞后Akt2的mRNA和蛋白水平均減低；Akt2減低的巨噬細(xì)胞修復(fù)劃痕的速度比對照細(xì)胞慢(Po01)；Aka2減低的巨噬細(xì)胞向CSF1和MCP1的趨化運(yùn)動能力比對照細(xì)胞弱(火O01)。結(jié)論(1)Akt2通過調(diào)控肌動蛋白聚合反應(yīng)和激活Girdin參與了膠質(zhì)瘤細(xì)胞的遷移和EGF誘導(dǎo)的定向趨化運(yùn)動。(2)Akt2通過磷酸化cofilin調(diào)節(jié)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的肌動蛋白聚合

4、反應(yīng)。(3)Akt2通過磷酸化integrinBl促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞與纖維粘連蛋白的黏附。(4)Akt2參與了膠質(zhì)瘤細(xì)胞MMP9的合成，Akt2通過影響膠質(zhì)瘤細(xì)胞的遷移運(yùn)動能力和調(diào)節(jié)MMP9的合成增強(qiáng)了膠質(zhì)瘤細(xì)胞的向細(xì)胞外基質(zhì)侵襲的能力。(5)Aka2通過調(diào)控肌動蛋白聚合反應(yīng)參與了巨噬細(xì)胞的趨化運(yùn)動。(6)Akt2通過磷酸化LIM臥ofilin調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的肌動蛋白聚合反應(yīng)。(7)Akt2可以通過磷酸化PKC(調(diào)控巨噬細(xì)胞的肌動蛋白聚合反應(yīng)