人腦膠質(zhì)瘤AKT2基因表達(dá)及反義和顯性負(fù)調(diào)節(jié)AKT2抑制膠質(zhì)瘤增殖和侵襲的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、我們以往的研究表明:EGFR基因擴(kuò)增和過表達(dá)是惡性膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展的一種早期的始動事伯.EGFR的過表達(dá)可以通過PI3K使下游AKT通路的活性上升,AKT被PI3K磷酸化后在腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲性生長中發(fā)揮關(guān)鍵作用.但到目前為止,AKT基因在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其在腫瘤惡性進(jìn)展中的作用尚未深入研究.因此,該課題首先從AKT2及其相關(guān)基因的蛋白表達(dá)研究入手,然后進(jìn)行反義和顯性負(fù)調(diào)節(jié)AKT2治療膠質(zhì)瘤的體外實(shí)驗(yàn),最后利用大鼠C6荷瘤模型進(jìn)行了反義

2、AKT2 cDNA治療膠質(zhì)瘤的動物實(shí)驗(yàn)研究,以期進(jìn)一步了解AKT在膠質(zhì)瘤中的利用以及阻斷EGFR-PI3K-AKT通路對膠質(zhì)瘤惡性進(jìn)展的影響.該研究表明:反義AKT2基因治療惡性膠質(zhì)瘤具有潛在的應(yīng)用價(jià)值.AKT2可作為基因治療膠質(zhì)瘤的重要優(yōu)選靶的.因?yàn)镋GFR-PI3K-AKT-MMPs通路在膠質(zhì)瘤的惡性演進(jìn)過程中作用顯著,阻斷這條通種可以有助于抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和侵襲性生長;該通路對于了解膠質(zhì)瘤的分子病理學(xué)機(jī)制、進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤基因