高齡老年應(yīng)用不同種類抗血小板藥物的臨床研究.pdf

1、背景:高齡老年是缺血性心腦血管病的高發(fā)人群，在缺血性心腦血管病的防治方案中，抗血小板藥物治療是極為重要的內(nèi)容之一。已有足夠的證據(jù)表明在老年人中合理應(yīng)用抗血小板藥物可顯著降低因心腦等重要臟器缺血而導(dǎo)致的惡性事件的發(fā)生。在這方面，阿斯匹林是目前臨床上心腦血管病一、二級(jí)防治中應(yīng)用最廣泛的一種抗血小板藥物。但是目前的現(xiàn)狀是，盡管應(yīng)用阿斯匹林的重要性已被廣泛接受，許多實(shí)際應(yīng)用問題諸如阿斯匹林應(yīng)用的劑量、劑型等卻又很不統(tǒng)一，需要進(jìn)行系統(tǒng)的臨床研究以

2、提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。且有文獻(xiàn)報(bào)道認(rèn)為，當(dāng)阿斯匹林應(yīng)用劑量超過一定范圍時(shí)，其抗血小板效果并不隨劑量的增加而增強(qiáng)，而同時(shí)出血等副作用的發(fā)生頻率及程度卻會(huì)顯著增加。近期出版的阿司匹林應(yīng)用指南中亦建議，在心血管疾病的預(yù)防治療中，阿司匹林宜選用最小的有效劑量。但究竟多大劑量的阿司匹林才能達(dá)到最大治療效果且副作用最小，尤其在高齡老年人群中，目前尚無有關(guān)方面的系統(tǒng)研究。 除了存在阿斯匹林劑量方面的問題外，目前臨床上應(yīng)用的抗血小板藥物的種類亦較多

3、，如阿司匹林、伯基、巴米爾、氯吡格雷等，但究竟哪一種藥物在心血管病的預(yù)防治療中更有效同樣缺乏系統(tǒng)的研究。 抗血小板藥物最常見的副作用是出血方面的問題，尤其是阿斯匹林可以引起胃粘膜出血，是否與劑量呈依賴性、其他種類的抗血小板藥物是否也有類似副作用目前亦無統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。 目的對(duì)比研究不同種類、不同劑量抗血小板藥物在高齡老年中應(yīng)用的療效、對(duì)胃粘膜的損傷作用、對(duì)中性粒細(xì)胞及血小板的影響，為高齡老年人選擇一種合適的抗血小板藥物種類及劑

4、量。 方法:182例75歲以上(81.2±3.6歲)高齡老年心血管病患者，排除血液系統(tǒng)疾病、肝功能異常、活動(dòng)性消化道潰瘍，且兩周內(nèi)無急性創(chuàng)傷及出血史、既往無相關(guān)實(shí)驗(yàn)藥物過敏史。受試者被隨機(jī)分為阿司匹林50mg/d組、阿司匹林100mg/d組、伯基100mg/d組、伯基200mg/d組、泰嘉50mg/d組以及對(duì)照組(復(fù)方丹參滴丸)。實(shí)驗(yàn)用藥時(shí)間為8周，實(shí)驗(yàn)前后受試者抽靜脈血化驗(yàn)血常規(guī)、血小板聚集率(PAG)、部分凝血酶原時(shí)間(PT

5、)、凝血酶原活動(dòng)度(PA)、活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)，并于實(shí)驗(yàn)前后行胃鏡檢查。 結(jié)果:①本實(shí)驗(yàn)所選不同劑量阿斯匹林、伯基、氯吡格雷對(duì)血小板聚集均有確切抑制作用(P＜0.05)。②氯吡格雷50mg/d顯著優(yōu)于阿斯匹林50mg/d、阿斯匹林100mg/d及伯基100mg/d，但氯吡格雷50mg/d與伯基200mg/d差異無顯著性；伯基200mg/d抗血板效果顯著優(yōu)于阿斯匹林50mg/d，差異具有顯著性；從抗血小板趨勢(shì)看，阿斯匹

6、林100mg/d優(yōu)于50mg/d，伯基200mg/d優(yōu)于100mg/d，但兩藥各自相比均未達(dá)到顯著差異。③實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比，胃粘膜出血發(fā)生率均無顯著差異，但在阿斯匹林100mg/d組中發(fā)生胃粘膜出血的例數(shù)較多(9.7％)，其余劑量組均少見。④所有受試患者均未出現(xiàn)中性粒細(xì)胞及血小板明顯減少的現(xiàn)象。⑤阿斯匹林及伯基用藥前后，凝血系統(tǒng)未發(fā)生變化，氯吡格雷用藥前后，APTT有延長(zhǎng)，與對(duì)照組相比有差異顯著，而用藥前兩組無顯著差異。 結(jié)論

7、:①50mg/d以上不同劑量及種類阿斯匹林、50mg/d氯吡格雷均可發(fā)揮有效抗血小板聚集效果； ②該實(shí)驗(yàn)所選抗血小板藥物療效比較依次為：氯吡格雷50mg/d、伯基200mg/d、伯基或阿斯匹林100mg/d、阿斯匹林50mg/d； ③安全性比較依次為：氯吡格雷50mg/d、伯基100mg/d或200mg/d或阿斯匹林50mg/d、阿斯匹林100mg/d； ④阿斯匹林副作用與劑量的關(guān)系：本研究該方面結(jié)果未出現(xiàn)顯著差