和肽素、炎癥因子與2型糖尿病無癥狀性冠心病關(guān)系的研究.pdf

1、近年來，我國2型糖尿病發(fā)病率逐年上升，動脈粥樣硬化是糖尿病患者最主要的大血管并發(fā)癥。值得關(guān)注的是，部分糖尿病患者在并發(fā)冠心病后表現(xiàn)為心絞痛癥狀不典型或無癥狀，且發(fā)生率顯著高于非糖尿病的冠心病患者。推測無癥狀與有癥狀患者冠脈粥樣硬化發(fā)病和進(jìn)展機(jī)制相似，均易導(dǎo)致嚴(yán)重的心血管事件。但目前針對糖尿病無癥狀患者的研究很少，并且無癥狀發(fā)生率增高的機(jī)制也不明，尚缺乏簡便實(shí)用的篩查手段來發(fā)現(xiàn)該群患者。文獻(xiàn)稱，炎癥反應(yīng)增強(qiáng)、炎癥因子水平異常、糖化終末產(chǎn)物

2、受體(RAGE)途徑激活與糖尿病大血管和神經(jīng)系統(tǒng)病變有關(guān)。晚近研究又有將炎癥因子分為促動脈粥樣硬化性(如IL-2、IL-6、TNF-α等)、抗動脈粥樣硬化性(如IL-4、IL-10等)和中性炎性因子。和肽素(copeptin)在早期心功能不全患者即升高，推測對糖尿病心血管系統(tǒng)并發(fā)癥有提示作用。以往的研究還發(fā)現(xiàn)作為血管保護(hù)因素的可溶性糖化終末產(chǎn)物受體(esRAGE)在糖尿病時(shí)顯著降低。
　　 第一部分
　　 目的：本研究通

3、過檢測主要致病性和保護(hù)性炎癥因子探討炎癥因子在2型糖尿病冠心病無癥狀發(fā)生中的作用。
　　 方法：探討了連續(xù)入選冠脈造影證實(shí)至少一支血管狹窄≥70％的2型糖尿病患者326例，其中122例無典型心絞痛史(無心絞痛癥狀組，silent ischemia [SI]組)，204例穩(wěn)定性心絞痛或急性冠脈綜合征(心絞痛癥狀組，angina pectoris [AP]組)及50例單純型2型糖尿病患者(對照組)。
　　 結(jié)果：SI組IL-

4、10水平低于AP組(P<0.05)，兩組均高于對照組(P<0.01)。SI組的和肽素水平高于AP組(P<0.05)和對照組(P<0.01)。而IL-2、 IL-4水平在SI組略低于AP組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但與對照組有明顯差異(P<0.01)。進(jìn)一步分析顯示, 無癥狀患者較急性冠脈綜合征及對照組和肽素顯著性增高(P﹤0.01)。急性冠脈綜合征較穩(wěn)定性心絞痛，無癥狀組及對照組炎癥因子及esRAGE顯著增高(P﹤0.05)。無癥狀患者糖尿病病

5、程較長。
　　 結(jié)論：和肽素和IL-10在2型糖尿病患者無癥狀冠心病發(fā)病中具重要作用。無癥狀患者糖尿病病程較長。
　　 第二部分
　　 目的：本研究探討了上述炎癥因子基因多態(tài)性與2型糖尿病無癥狀冠心病發(fā)生的關(guān)系。
　　 方法：包括連續(xù)354例冠狀動脈造影證實(shí)至少一支血管狹窄≥70％的2型糖尿病患者，其中136例SI組，218例為癥狀組。檢測兩組IL-4(-589C>T)和IL-10(-819 C>T，-1

6、082A>G，-592A>C)多態(tài)，IL-4用限制性內(nèi)切酶法分析，IL-10以直接用測序法。
　　 結(jié)果：癥狀組患者IL-4-589CC純合子頻率較無癥狀組明顯增多(P﹤0.05)，IL-4-589CC等位基因頻率在癥狀患者中明顯增多(P<0.01)。IL-10 -1082A>G, -819 C>T和-592A>C在兩組之間無明顯差異。
　　 結(jié)論：IL-10在2型糖尿病無癥狀冠心病患者中顯著降低，而和肽素水平則明顯升高