氯吡格雷聯(lián)用奧美拉唑與心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性的基礎(chǔ)與臨床研究.pdf

1、研究背景和目的:目前奧美拉唑被廣泛用于預(yù)防冠心病(CAD)患者雙聯(lián)抗血小板治療過(guò)程中氯吡格雷引起的胃腸道出血。然而已有機(jī)制研究提出奧美拉唑會(huì)降低氯吡格雷抗血小板的療效?？寡“逍Ч南陆悼赡軙?huì)增加經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)術(shù)后心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn),但是到目前為止臨床研究對(duì)這一現(xiàn)象尚無(wú)定論。為明確氯吡格雷聯(lián)用奧美拉唑是否對(duì)PCI術(shù)后急性冠脈綜合癥(ACS)患者預(yù)后和血小板功能產(chǎn)生影響,我們回顧分析和評(píng)價(jià)了氯吡格雷聯(lián)用奧美拉唑?qū)CI術(shù)后A

2、CS患者臨床預(yù)后安全性和有效性的影響；同時(shí)研究了氯吡格雷聯(lián)用奧美拉唑?qū)CI術(shù)后ACS患者血小板聚集率的影響,為臨床合理使用氯吡格雷和奧美拉唑提供理論指導(dǎo)。
　　 方法:(一)回顧性分析了2005年1月至2007年12月在蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院和南京市第一醫(yī)院心內(nèi)科住院行PCI治療的930例ACS患者。其中581例患者在隨訪期間單用氯吡格雷,未聯(lián)用奧美拉唑(對(duì)照組)；349例患者聯(lián)用氯吡格雷和奧美拉唑(聯(lián)用組)。平均隨訪24個(gè)月,

3、觀察各組出院后1年和2年時(shí)一級(jí)終點(diǎn)事件(全因死亡、心肌梗死)和二級(jí)終點(diǎn)事件(心源性死亡、非致命性心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建、支架內(nèi)血栓及主要心血管不良事件)的發(fā)生率。對(duì)各組臨床資料及1年、2年時(shí)終點(diǎn)事件進(jìn)行比較,同時(shí)篩選出與1年、2年心血管不良事件相關(guān)的獨(dú)立預(yù)測(cè)危險(xiǎn)因素。
　　 (二)入選2009年11月至2010年2月住院成功行PCI術(shù)的ACS患者50例,用血小板聚集儀檢測(cè)服用氯吡格雷和奧美拉唑前及PCI術(shù)后72h血小板最大聚集

4、率(MPAR),考察兩組用藥前后MPAR差值(AMPAR)和血小板聚集抑制率(IPA)的變化。
　　 結(jié)果:(一)回顧性臨床研究:對(duì)照組和聯(lián)用組在性別、肥胖(體重指數(shù))、糖尿病、吸煙史、總膽固醇和HDL、藥物使用情況、多血管病變等基線資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但在年齡、左心室射血分?jǐn)?shù)、LDL、人均植入支架數(shù)、人均植入支架總長(zhǎng)度等臨床基線特征上存在差異且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與對(duì)照組比較,聯(lián)用組患者在出院后1年時(shí)支架內(nèi)血栓(1.4％ vs0

5、.2％,P=0.019)發(fā)生率顯著升高。聯(lián)用組2年的非致命性心肌梗死發(fā)生率(2.6％ vs0.9％,P=0.034)和對(duì)照組比較具有顯著差異。死亡、心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建和聯(lián)合終點(diǎn)事件發(fā)生率在兩組間均無(wú)顯著差異(P>0.05)。
　　 (二)前瞻性血小板聚集率測(cè)定試驗(yàn):對(duì)照組和聯(lián)用組臨床基線資料無(wú)顯著差異。兩組間MPAR基線值、72h后MPAR值均無(wú)顯著差異。聯(lián)用組和對(duì)照組PCI術(shù)后72h測(cè)定值與基線值的差值ΔMPAR分別為3

6、2.4±20.8％ vs36.23:16.0％(P>0.05),聯(lián)用組和對(duì)照組術(shù)后72h IPA分別為59.1±32.5％ vs70.1±22.0％(P>0.05),兩組AMPAR和IPA均無(wú)顯著性差異。
　　 結(jié)論:對(duì)于急性冠脈綜合征患者,在氯吡格雷抗血小板治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用奧美拉唑可能增加患者1年支架內(nèi)血栓和2年非致命心肌梗死等心血管不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)證實(shí)奧美拉唑有降低ACS患者氯吡格雷的抗血小板療效,增加出現(xiàn)氯吡