慢性心力衰竭氣虛血瘀證和陽(yáng)虛水停證的尿液代謝組學(xué)研究.pdf

1、背景:隨著中醫(yī)藥研究的不斷深入，巾醫(yī)藥治療心衰取得了明顯進(jìn)步，尤其在改善患者臨床癥狀，控制病程發(fā)展，提高患者生活質(zhì)量等方面優(yōu)勢(shì)突出。但也存在不少問(wèn)題，中醫(yī)對(duì)于證候本質(zhì)研究不夠，使得心衰的辨證分型缺乏規(guī)范，沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)，影響了臨床醫(yī)師對(duì)慢性心衰的辨證施治。
　　目的:研究慢性心力衰竭與健康人以及慢性心力衰竭氣虛血瘀證和陽(yáng)虛水停證的尿液代謝組學(xué)特征，尋找其代謝產(chǎn)物譜，探索氣虛血瘀證和陽(yáng)虛水停證的代謝途徑，為心衰的辯證分型提供客觀依據(jù)。

2、r>　　方法:
　　1.運(yùn)用基于液相色譜-質(zhì)譜(LC-MS)的代謝組學(xué)檢測(cè)技術(shù)，通過(guò)主成分分析(PCA)及偏最小二乘判別分析(PLS-DA)方法對(duì)18例健康志愿者、36例符合慢性心衰入選標(biāo)準(zhǔn)患者的尿液樣本進(jìn)行代謝產(chǎn)物譜分析，從質(zhì)譜中可以得到潛在的生物標(biāo)記物的精確分子量，并對(duì)潛在的生物標(biāo)記物進(jìn)行鑒定，探索慢性心衰以及慢性心衰不同證候間相關(guān)的特異性代謝物質(zhì)群。
　　2.綜合分析慢性心力衰竭患者以及慢性心衰氣虛血瘀證和陽(yáng)虛水停證的

3、代謝途徑，為臨床的辨證分型提供一定參考。
　　結(jié)果:
　　1.健康組與心衰病人呈現(xiàn)出明顯的區(qū)別，潛在的生物標(biāo)志物通過(guò)MS/MS實(shí)驗(yàn)或標(biāo)準(zhǔn)品的比對(duì)進(jìn)行鑒別，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了12個(gè)潛在的生物標(biāo)志成分，與健康對(duì)照組比較，慢性心衰患者尿液中2-氨基己二酸，allysine，組氨酸，高精氨酸，對(duì)二甲基精氨酸，花生四烯酸乙醇胺含量顯著降低，主要涉及賴(lài)氨酸代謝、組氨酸代謝、花生四烯酸代謝及其他代謝等代謝通路的變化;而Phytosphingosi

4、ne、C16 sphinganine、Dihydrosphingosine等神經(jīng)鞘脂類(lèi)成分，Threoneopterin，primapterin，甘露醇的含量顯著升高，主要涉及鞘脂代謝、喋呤代謝、四氫蝶呤代謝及其他代謝等代謝通路的變化。
　　2.氣虛血瘀證與陽(yáng)虛水停證呈現(xiàn)出一定的區(qū)別，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了6個(gè)潛在的生物標(biāo)志物成分，與氣虛血瘀證比較，陽(yáng)虛水停證患者尿液中精氨酸、泛酸、2-氨基己二酸、天冬氨酰葡糖胺、2-十五碳烯酸的濃度顯著下降

5、，主要涉及精氨酸代謝、能量代謝、組氨酸代謝、其他代謝及脂肪酸代謝等代謝通路的變化，GPCho(16∶0/3∶1)濃度顯著升高，涉及磷脂代謝的變化。其中精氨酸代謝與心衰存在密切的聯(lián)系。
　　結(jié)論:
　　1.慢性心衰和健康對(duì)照組以及慢性心衰氣虛血瘀證與陽(yáng)虛水停證間尿液代謝輪廓有良好的區(qū)分。
　　2.發(fā)現(xiàn)了慢性心衰患者尿液中潛在的標(biāo)記物，如組氨酸、高精氨酸、花生四烯酸乙醇胺、神經(jīng)鞘脂類(lèi)成分。
　　3.發(fā)現(xiàn)了慢性心衰陽(yáng)虛