吳茱萸炮制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化研究吳茱萸配方顆粒的規(guī)范化研究.pdf

1、吳茱萸為蕓香科植物吳茱萸Evodiarutaecarpa、石虎E.rutaecarpavar.officinalis或疏毛吳茱萸E.rutaecarpavar.bodinieri的干燥將近成熟果實(shí)，是常用中藥?！　≡谂谥蒲芯恐校紫?1)從文獻(xiàn)研究入手，以化學(xué)試驗(yàn)和藥理試驗(yàn)為手段，以建立規(guī)范化炮制工藝和可控性飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為核心，對(duì)吳茱萸飲片開展了系列的炮制規(guī)范化研究。(2)本文以吳茱萸胺和吳茱萸次堿等活性成分的含量為指標(biāo)，參考傳統(tǒng)炮制

2、工藝中對(duì)炮制品的性狀要求，以單因素法考察各個(gè)工藝參數(shù)，優(yōu)化鹽制品、甘草制品和淡吳茱萸的炮制工藝，并經(jīng)過中試放大生產(chǎn)，建立了具有明確的技術(shù)參數(shù)，可控性較強(qiáng)的吳茱萸炮制生產(chǎn)工藝。(3)本文對(duì)鹽制品、甘草制品和淡吳茱萸飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了研究。建立了吳茱萸不同飲片中吳茱萸胺、吳茱萸次堿和吳茱萸內(nèi)酯的RP-HPLC分析方法，根據(jù)中試產(chǎn)品，對(duì)吳茱萸不同飲片制定了包括性狀、鑒別、檢查、浸出物、吳茱萸胺含量、吳茱萸次堿含量和吳茱萸內(nèi)酯含量等多種可控性

3、指標(biāo)在內(nèi)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(草案)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明。(4)為了更深入地研究吳茱萸炮制前后化學(xué)成分的變化，本文建立了吳茱萸飲片的RP-HPLC指紋圖譜分析方法。吳茱萸和3種飲片之間共標(biāo)定了15個(gè)共有峰。試驗(yàn)表明，吳茱萸炮制前后化學(xué)成分變化特征無顯著性差異。(5)為了進(jìn)一步闡明吳茱萸飲片的炮制原理，我們還對(duì)吳茱萸不同飲片進(jìn)行了安全性評(píng)價(jià)和藥效學(xué)研究。急性毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，吳茱萸和3種炮制品均未見明顯的毒副作用，制品毒副作用均低于生品。鎮(zhèn)痛試驗(yàn)結(jié)果

4、表明，吳茱萸和3種炮制品均有較好而確切的鎮(zhèn)痛作用。(6)在自然條件下，對(duì)飲片進(jìn)行了6個(gè)月初步穩(wěn)定性研究，結(jié)果表明飲片在6個(gè)月內(nèi)相對(duì)穩(wěn)定?！　≡趨擒镙桥浞筋w粒的研究中，從飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究著手，(1)制定了相應(yīng)飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括飲片的名稱、性狀、鑒別、含量測定和各項(xiàng)檢查等項(xiàng)。(2)吳茱萸配方顆粒的生產(chǎn)工藝研究是以水為溶媒，以吳茱萸胺和吳茱萸次堿的含量為指標(biāo)性成分，用正交試驗(yàn)優(yōu)化提取工藝，并對(duì)除雜工藝、濃縮工藝、干燥工藝和成型工藝進(jìn)行了

5、各個(gè)工藝參數(shù)的考察，通過中試放大生產(chǎn)修正實(shí)驗(yàn)室工藝參數(shù)，最終確定了吳茱萸配方顆粒的生產(chǎn)工藝。(3)吳茱萸配方顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定包括名稱、制法、性狀、鑒別、檢查和含量測定等各項(xiàng)，本文均逐一進(jìn)行了研究。(4)本文還對(duì)吳茱萸配方顆粒進(jìn)行了RP-HPLC指紋圖譜的研究，通過比較藥材原料和配方顆粒制品之間的色譜圖，共標(biāo)定了10個(gè)共有峰，不同炮制品配方顆粒的指紋圖譜中化學(xué)成分無顯著性差別，配方顆粒與相應(yīng)藥材飲片的指紋圖譜相似度在90％以上。(5)為

6、了便于臨床調(diào)劑，本文對(duì)吳茱萸配方顆粒進(jìn)行了生物等效性的研究，根據(jù)傳統(tǒng)中藥煎劑制備的對(duì)照湯劑，選擇對(duì)照湯劑和配方顆粒中的多個(gè)因素為指標(biāo)參數(shù)，建立數(shù)學(xué)模型，綜合評(píng)價(jià)配方顆粒的臨床等效性，并通過藥效學(xué)驗(yàn)證數(shù)學(xué)模型的科學(xué)性和可行性。(6)本文還對(duì)吳茱萸3個(gè)配方顆粒品種進(jìn)行了安全性評(píng)價(jià)，結(jié)果表明均沒有明顯的毒副作用。(7)對(duì)配方顆粒6個(gè)月的初步穩(wěn)定性研究結(jié)果顯示有效成分含量相對(duì)穩(wěn)定?！　”疚脑趥鹘y(tǒng)炮制工藝對(duì)性狀要求的基礎(chǔ)上，首次建立了可控性技術(shù)

7、參數(shù)較強(qiáng)的吳茱萸炮制生產(chǎn)工藝，對(duì)于規(guī)范吳茱萸炮制工藝，保證飲片的質(zhì)量，具有重大意義。首次建立了中藥吳茱萸的RP-HPLC指紋圖譜分析方法，在中藥吳茱萸炮制前后化學(xué)特征變化的研究方面取得了較大進(jìn)展。　　本文采用現(xiàn)代的科學(xué)技術(shù)手段，首次建立了吳茱萸配方顆粒的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。首次建立了吳茱萸配方顆粒的RP-HPLC指紋圖譜分析方法，對(duì)于體現(xiàn)飲片與制劑之間的化學(xué)成分變化特征提供了較直觀的信息。并對(duì)吳茱萸配方顆粒的抗吸潮問題和等效性問題進(jìn)行