異位內膜間質細胞芳香化酶、凋亡信號通路和侵蝕性生長的研究.pdf

1、山東大學博士學位論文異位內膜間質細胞芳香化酶、凋亡信號通路和侵蝕性生長的研究姓名：王紹光申請學位級別：博士專業(yè)：婦科指導教師：李繼俊20040423山東大學博士學位論文異位內膜問質細胞芳香化酶、凋亡信號通路和侵蝕性生長的研究博士研究生：博士生導師：王紹光李繼俊教授前言子宮內膜異位生長性疾病是一組性激素依賴性疾病，其發(fā)病率逐年升高引人注目。從20世紀70年代，國內外學者應用實驗性子宮內膜異位癥動物模型和體外培養(yǎng)的異位子宮內膜腺體和間質細胞

2、作為疾病模型進行研究并取得巨大進展。目前研究認為，子宮內膜異位生長性疾病，包括子宮內膜異位癥和子宮腺肌病是子宮內膜一亞子宮內膜單位或原始子宮內膜(endometrial—subendometrialunitorgenuinearchimetra)增生、炎性反應和侵蝕性生長的疾病。異位子宮內膜內芳香化酶活性增強和雌激素生成增加，促進子宮內膜組織內催產(chǎn)素mRNA表達、催產(chǎn)素生成、子宮平滑肌強烈收縮和功能性子宮內膜組織通過輸卵管進入腹腔，引起

3、亞不孕和不孕(subinfertilityandinfertility)狀態(tài)。與之同時，子宮內膜組織局部雌激素生成增加在子宮內膜一亞子宮內膜單位和異位子宮內膜病灶(endometrial—subendometrialunitandtheendometrioticlesion)兩個層面引起細胞過度增生而形成疾病(Leyendecker1998)。本項研究以體外培養(yǎng)的異位內膜問質細胞為研究對象，通過觀測芳香化酶(aromatase，p450

4、arom)、基質金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinase，MMP一2，14；TIMP一2)、CD44s、雌激素及其受體mRNA(estrogenreceptorsmRNA)、細胞凋亡相關基因(bax，bcl一2)和信號傳遞相關因子(caspase一3，一8，一9；survivin；B—endorphin)表達，探討子宮內膜異位內膜間質細胞凋亡和侵蝕性生長的機制：通過觀察芳香化酶抑制劑(aromataseinhibito