子宮內(nèi)膜異位癥細胞芳香化酶的表達與芳香化酶抑制劑對細胞凋亡的調(diào)節(jié)及子宮內(nèi)膜異位癥的蛋白指紋圖譜研究.pdf

1、子宮內(nèi)膜異位癥(以下簡稱內(nèi)異癥)是生育年齡婦女的常見良性疾病.它又可浸潤病灶周圍的正常組織,治療后易于復發(fā),具有一定的"惡性"行為.近年來發(fā)病率有逐年升高趨勢,成為婦科疾病中的熱點問題.內(nèi)異癥病因與發(fā)病機制至今未明,推測與細胞的凋亡、侵襲、血管形成、雌激素合成代謝等均有關(guān)聯(lián).內(nèi)異癥是一種激素依賴性疾病,它與雌激素存在著天然的、內(nèi)在的聯(lián)系,雌激素的合成代謝以及其受體調(diào)節(jié)在內(nèi)異癥疾病的發(fā)生、發(fā)展中占有重要的地位.芳香化酶是雌激素合成過程中的

2、關(guān)鍵酶.內(nèi)異癥組織中可檢測到異常增高的芳香化酶,因此研究內(nèi)異癥細胞芳香化酶的來源與表達有利于了解內(nèi)異癥的發(fā)病機制,同時也可為內(nèi)異癥尋找一個治療新靶點,有助于探尋新的治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物.結(jié)論1.成功建立了體外培養(yǎng)內(nèi)異癥在位內(nèi)膜細胞、異位基質(zhì)細胞與非內(nèi)異癥內(nèi)膜細胞模型,比較了這些細胞增殖與凋亡的差異.發(fā)現(xiàn)內(nèi)異癥在位內(nèi)膜細胞的凋亡被異常抑制,而異位病灶基質(zhì)細胞的凋亡抑制程度更為明顯,凋亡水平更低.內(nèi)異癥在位內(nèi)膜凋亡水平的異常降低提示,內(nèi)

3、異癥患者子宮內(nèi)膜細胞易于發(fā)生異位種植,引發(fā)內(nèi)異癥.2.研究了芳香化酶及其轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子在培養(yǎng)細胞中的表達,發(fā)現(xiàn)芳香化酶及其轉(zhuǎn)錄刺激因子在內(nèi)異癥細胞中有異常表達,而在非內(nèi)異癥內(nèi)膜細胞中表達極低或不表達.在位內(nèi)膜芳香化酶的異常表達可以認為是內(nèi)異癥發(fā)生、發(fā)展的根源之一,支持了在位內(nèi)膜源頭理論.3.深入研究了雌激素對內(nèi)異癥細胞的影響,進一步表明雌激素有促進細胞增殖、抑制細胞凋亡,促進內(nèi)異癥細胞表達芳香化酶的作用.證實了內(nèi)異癥基質(zhì)細胞中存在有雌激素

4、與芳香化酶之間互相促進的正反饋循環(huán).4.深入研究了芳香化酶抑制劑與選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑對內(nèi)異癥細胞的影響.表明芳香化酶抑制劑具有抑制內(nèi)異癥細胞增殖、促進細胞凋亡,抑制細胞表達芳香化酶的作用.選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑雷洛昔芬對培養(yǎng)的內(nèi)異癥細胞具有一定的抑制增殖、促進凋亡的作用,因此可以發(fā)揮一定的治療作用.5.本研究采用新的蛋白質(zhì)組學研究方法—SELDI-TOF芯片技術(shù),比較內(nèi)異癥與非內(nèi)異癥患者血清、內(nèi)膜組織以及原代培養(yǎng)細胞總蛋白質(zhì)譜的差異