前列地爾對2型糖尿病大鼠腦組織IκB、NF-κB、SUMOl表達(dá)的影響.pdf

1、研究目的
　　 通過觀察應(yīng)用前列地爾后2型糖尿病大鼠腦組織IκB、NF-κB、SUMO1表達(dá)的變化,探討SUMO化修飾與2型糖尿病大鼠中樞神經(jīng)病變腦部損害有關(guān)的NF-κB信號通路轉(zhuǎn)錄活性之間的聯(lián)系,并為前列地爾對2型糖尿病大鼠腦組織病理變化的早期干預(yù)提供依據(jù),探尋2型糖尿病中樞神經(jīng)病變治療靶點(diǎn)。
　　 研究方法
　　 40周雄性SPF級Wistar大鼠(購自中國醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物部)及40周雄性SPF級GK大鼠(購自上

2、海斯萊克公司,許可證號為:SCXK(滬)2007-0005)適應(yīng)性飼養(yǎng)階段均在中國醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物部完成;
　　 將10只Wistar雄性大鼠作為對照組(NC組),10只GK大鼠作為糖尿病組(DM組),10只GK大鼠作為干預(yù)組(DM+P組)。干預(yù)組(DM+P組)大鼠每日給予前列地爾2.5ug/Kg尾尖靜脈注射,其余兩組尾尖靜脈注射同等量生理鹽水。實(shí)驗(yàn)期間所有大鼠均喂標(biāo)準(zhǔn)飼料,自由飲水,不使用胰島素和其他降糖藥。分別于第4周處死大鼠取

3、腦組織行免疫組化檢測,觀察血糖、血甘油三脂、血總膽固醇的變化及IκB、NF-κB和SUM01免疫組織化學(xué)染色表達(dá)。
　　 研究結(jié)果
　　 1、DM組、DM+P組大鼠的血糖、血甘油三酯、血總膽固醇均高于NC組(P＜0.05),但DM、DM+P兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);
　　 2、光鏡下,NC組腦細(xì)胞排列整齊,核圓形,核仁清楚,支架完整;DM組大鼠腦組織細(xì)胞肥大疏松樣改變,膠質(zhì)細(xì)胞腫脹、局灶性增生,支架不完

4、整;DM+P組腦組織細(xì)胞基本排列整齊,略呈肥大疏松樣改變;
　　 3、NC組、DM組、DM+P組IκB免疫組化結(jié)果(IκB陽性表達(dá)為腦組織細(xì)胞核或胞漿內(nèi)呈現(xiàn)棕黃色顆粒):NC組可見IκB少許陽性表達(dá),主要分布在腦組織細(xì)胞核或胞漿內(nèi);DM組大鼠腦組織細(xì)胞胞漿中IκB陽性表達(dá)較NC組增多(P＜0.05),DM+P組表達(dá)較DM組減少(P＜0.05)。
　　 4、NC組、DM組、DM+P組NF-κB免疫組化結(jié)果(NF-κB陽性表

5、達(dá)特征為腦組織細(xì)胞核或胞漿內(nèi)呈現(xiàn)棕黃色顆粒):NC組可見NF-κB少許陽性表達(dá),主要分布在腦組織細(xì)胞核或胞漿內(nèi);DM組大鼠腦組織細(xì)胞胞漿中NF-κB陽性表達(dá)較NC組增多(P＜0.05),DM+P組較DM組NF-κB陽性表達(dá)減少(P＜0.05)。
　　 5、NC組、DM組、DM+P組SUMO1免疫組化結(jié)果(SUMO1陽性表達(dá)特征為多在腦組織細(xì)胞胞漿內(nèi)呈現(xiàn)棕黃色顆粒):NC組可見SUMO1少許陽性表達(dá),DM組中SUMO1陽性表達(dá)較N

6、C組增多(P＜0.05),DM+P組SUMO1陽性表達(dá)較DM組增多(P＜0.05)。
　　 結(jié)論
　　 本實(shí)驗(yàn)條件下:
　　 1、糖尿病大鼠存在著明顯的糖脂代謝紊亂,且伴有腦組織的形態(tài)學(xué)改變。
　　 2、SUMO化修飾與2型糖尿病大鼠中樞神經(jīng)病變腦部損害有關(guān)的NF-κB信號通路轉(zhuǎn)錄活性之間相聯(lián)系,SUMO與I-κB、NF-κB之間有著一定的聯(lián)系,SUMO在一定程度上參與了2型糖尿病腦組織的損傷過程,其作用