補骨脂治療骨質(zhì)疏松的物質(zhì)基礎研究.pdf

1、補骨脂為《中國藥典》2005年版(一部)收載品種，是豆科植物補骨脂Psoralea Corylifolia L.的干燥成熟果實。補骨脂為常用補益中藥，味辛，苦，歸腎、脾經(jīng)。具有溫腎補陽、納氣、止瀉之功效。歷代醫(yī)家把它廣泛的應用于各類補腎健骨的方劑中；臨床應用情況及現(xiàn)代藥理研究結(jié)果也表明補骨脂確有強筋骨、治療骨質(zhì)疏松的作用，具有良好的開發(fā)前景。本文針對補骨脂治療骨質(zhì)疏松的藥效物質(zhì)基礎不清楚，采用體內(nèi)外藥效學試驗篩選出了補骨脂治療骨質(zhì)疏松的

2、有效部位及有效成分，并在此基礎上進行了藥材中多個有效成分的含量測定方法研究與有效部位的指紋圖譜研究。 采用小鼠類雌激素作用試驗和體外成骨細胞試驗對補骨脂系統(tǒng)溶劑提取物進行了藥效學篩選，結(jié)果表明：補骨脂石油醚提取物高劑量組能顯著增加子宮重量，子宮系數(shù)與正常對照組相比有顯著性差異(p<0.01)，具有較強的類雌激素樣作用；補骨脂乙酸乙酯提取物中劑量組能顯著的促進成骨細胞增殖及提高ALP活性，并且其活性較強于陽性對照組強骨膠囊。

3、 對石油醚部位進行硅膠柱色譜分離、類雌激素樣作用試驗篩選，最終分離得到具有顯著雌激素樣活性的化合物I，鑒定為補骨脂酚。 對乙酸乙酯部位采用硅膠柱色譜，C<,18>反相硅膠柱色譜以及制備型HPLC分離，得到十個單體化合物，經(jīng)UV、IR、HPLC-MS、<'1>H-NMR等鑒定了其中的九個化合物分別為補骨脂素(Psoralen)、異補骨脂素(Isopsoralen)、補骨脂定(Psoralidin)、補骨脂查耳酮(Bavachal

4、cone)、補骨脂雙氫黃酮甲醚(Bvachinin)、異補骨脂黃酮(Corylif01inin)、補骨脂乙素(Isobavachin)、補骨脂甲素(Bavachin)、補骨脂寧(Corylin)。通過體外成骨細胞試驗表明補骨脂素，異補骨脂素，補骨脂甲素，補骨脂寧、補骨脂乙素能顯著提高ALP活性，并能促進成骨細胞的增殖。 建立了高效液相色譜法測定補骨脂藥材中治療骨質(zhì)疏松的多個有效成分含量的方法，并對五批藥材進行了含量測定，暫定補骨

5、脂藥材中五個有效成分的含量之和不得低于10mg／g，該方法靈敏，準確，重現(xiàn)性好，結(jié)果準確，可用于補骨脂藥材的質(zhì)量控制。 采用高效液相色譜法對補骨脂治療骨質(zhì)疏松的有效部位——乙酸乙酯部位進行了指紋圖譜研究，建立了補骨脂有效部位的標準指紋圖譜，并暫定補骨脂有效部位與標準指紋圖譜比較，相似度不得低了0.9，通過該方法控制有效部位的質(zhì)量操作簡便，穩(wěn)定性、重現(xiàn)性、精密度良好，具有廣泛的適用性。 本研究比較系統(tǒng)的篩選了補骨脂治療骨質(zhì)