重組人乳頭瘤病毒16-18型雙價疫苗(大腸桿菌)安全性與免疫原性研究.pdf

1、背景:持續(xù)性感染人乳頭瘤病毒所致的宮頸癌是威脅全球女性尤其是發(fā)展中國家女性健康的重大疾病之一。國外已有兩種類型的人乳頭瘤病毒疫苗在各期的臨床試驗研究中顯示出較好的安全性、免疫原性和有效性，并推廣應(yīng)用，但我國至今尚無此類疫苗獲批進(jìn)入市場。本研究是經(jīng)過動物試驗和疫苗Ⅰ期臨床試驗研究證實具有較好安全性基礎(chǔ)上，開展的Ⅱ期臨床試驗研究。
　　 方法:招募18-25歲（SD2.17歲）年輕女性志愿者1600名進(jìn)入該項單中心、隨機(jī)、雙盲、安慰

2、劑對照的臨床試驗研究。入組志愿者按1∶1∶1∶1隨機(jī)分組，按0月、1月（±10天）、6月（±30天）免疫程序，分別接種30微克/劑、60微克/劑、90微克/劑三種劑量的人乳頭瘤病毒16/18型雙價疫苗（大腸桿菌）和乙肝疫苗安慰劑，以期評價評價三種劑量人乳頭瘤病毒16/18型雙價疫苗的安全性和免疫原性，為Ⅲ期臨床試驗研究探索合適的免疫劑量。
　　 結(jié)果:1600名志愿者中，接種差錯6人，1594人入選安全性分析數(shù)據(jù)集，1362人入

3、選免疫原性分析數(shù)據(jù)集。未發(fā)生與疫苗接種相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。征集性接種部位不良事件（以疼痛、硬結(jié)、瘙癢為主）和全身性不良事件（以發(fā)熱、乏力、頭痛為主）絕大部分癥狀（接種部位91.36％，全身82.83％）均為1級，疫苗組和安慰劑組間發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。免前血清HPV-16/18中和抗體陰性符合方案接種三針次疫苗的志愿者中，7mHPV-16陽轉(zhuǎn)率均為100％（90μg組、60μg組、30μg組），7mHPV-18陽轉(zhuǎn)率

4、則為100％(90μg組、60μg組)和99.7％（30μg組）。免前陰性90μg組、60μg組、30μg組、安慰劑組7mHPV-16中和抗體GMT分別為9950.32(95％CI9057.64-10930.97)、9023.92(95％CI8259.92-9858.58)、7170.32(95％CI6504.69-7904.06)、10.22(95％CI9.97-10.48)，7mHPV-18中和抗體GMT則分別為6264.35(95

5、％CI5703.02-6880.94)、5824.44(95％CI5276.31-6429.51)、5538.81(95％CI4955.88-6190.31)、10.36(95％CI10.01-10.73)。比較各疫苗組與安慰劑組間7mHPV-16/18中和抗體幾何平均滴度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.0001)，疫苗誘導(dǎo)的中和抗體滴度上升水平是安慰劑組的2-3個數(shù)量級以上。
　　 結(jié)論:重組人乳頭瘤病毒16/18型雙價疫苗（大腸桿