血漿尾加壓素Ⅱ與糖尿病腎病大鼠動(dòng)脈粥樣硬化形成的相關(guān)性研究及川穹嗪對(duì)血漿尾加壓素Ⅱ表達(dá)水平的影響.pdf

1、目的：
　　本實(shí)驗(yàn)利用鏈脲佐菌素建立糖尿病腎病大鼠模型，采用免疫組織化學(xué)等方法，探討血漿尾加壓素Ⅱ與糖尿病腎病大鼠動(dòng)脈粥樣硬化形成的相關(guān)性及其川穹嗪對(duì)二者的影響。
　　方法：
　　雄性SD大鼠40只隨機(jī)分為正常對(duì)照NC組（10只）、糖尿病腎病DN組（15只）、川穹嗪CZ組（15只），用高糖高脂飲食法（配料：由10.0％豬油，20.0％蔗糖，10.0％蛋黃粉，0.5％膽酸鈉和59.5％常規(guī)飼料組成）制作糖尿病大鼠AS模型

2、.給予DN組、CZ組喂食高糖高脂飼料，飲用120 g/L果糖水,1個(gè)月后腹腔注射35mg/kg STZ(以pH4.2的0.1 mol/L枸櫞酸緩沖液配制)；NC組給予普通飲食，注射枸櫞酸緩沖液作為對(duì)照。在此基礎(chǔ)上，CZ組給予川穹嗪150mg.kg·/d（濃度：0.1g/100ml）灌胃，NC組、DN組給予生理鹽水5ml.kg/d灌胃，早晚各灌1次。于16周末處死動(dòng)物，測(cè)量體重;留取24h尿量，記錄并測(cè)24h尿蛋白定量（24h u-TP）

3、;留取血標(biāo)本測(cè)血糖（Glu）、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）；留腎臟標(biāo)本測(cè)腎臟重量，對(duì)部分腎組織和腹主動(dòng)脈行HE染色，在光鏡下觀察腎小球腎小管，腹主動(dòng)脈組織形態(tài)學(xué)改變；行免疫組化，顯微圖像攝影系統(tǒng)采圖后應(yīng)用Image J醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)，檢測(cè)UⅡ、GPR14蛋白表達(dá)，腎小球平均面積及腎小球平均體積。
　　結(jié)果：
　　1.16周末DN組大鼠與NC組相比，DN組大鼠體

4、重明顯下降，CZ組大鼠體重增長(zhǎng)緩慢，但較DN組體重增加，腎重指數(shù)（腎重/體重，KI）、24h尿量、尿蛋白定量、GLU、TG、CHO、HDL、Scr、BUN均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。
　　2.光鏡檢查結(jié)果：DN組腹主動(dòng)脈可見泡沫細(xì)胞和脂紋,平滑肌細(xì)胞變形，CZ組較DN組輕，NC組動(dòng)脈壁內(nèi)皮細(xì)胞光整，排列規(guī)則；DN組腎臟可見明顯腎小球增生肥大、纖維化且結(jié)構(gòu)塌陷，系膜基質(zhì)增多，腎小管出現(xiàn)明顯灶狀空泡樣變,CZ組較DN組輕,NC組腎

5、小球、腎小管結(jié)構(gòu)正常。
　　3.與NC組比較, DN組主動(dòng)脈、腎組織UⅡ、GPR14表達(dá)增加,腎小球面積、體積增加，腎組織 UⅡ mRNA表達(dá)增加（P<0.05);與 DN組比較,CZ組表達(dá)顯著減少(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.川穹嗪一定程度上能夠改善糖尿病腎病大鼠的的一般狀態(tài)，具有一定的調(diào)節(jié)血糖、血脂代謝，減少尿蛋白，抑制腎功能惡化的作用。
　　2.UⅡ及其受體GPR14的高表達(dá)提示其在糖尿病腎病動(dòng)脈