尾加壓素Ⅱ在動脈粥樣硬化及血管損傷后重塑中的作用.pdf

1、目的：1、研究人血漿UⅡ濃度與冠狀動脈病變程度的關(guān)系。 2、通過大鼠胸主動脈球囊拉傷模型來觀察損傷部位UⅡ的表達及外源性應用UⅡ?qū)τ趽p傷后重塑的影響，及能否通過UⅡ拮抗劑Urantide拮抗內(nèi)源性UII的作用。 3、離體研究不同濃度UⅡ?qū)Υ笫罄瓊苣z原的合成與分泌的影響。 方法：1、在100名已知或懷疑冠心病患者中行冠脈造影檢查，計算Micheal評分并測量血中UⅡ濃度。 2、采用大鼠胸主動脈球囊拉傷模

2、型，假拉傷為對照，術(shù)后持續(xù)皮下滲透泵給予UⅡ(1nmol/kg/h)或UⅡ拮抗劑Urangtide(10nmol/kg/h)21d，檢測血管形態(tài)改變、UⅡ及受體表達、膠原含量及分型、MMP-1蛋白和MMP-2/TIMP-2比。 3、大鼠胸主動脈球囊拉傷術(shù)后7d，14d組行血管孵育，3H-Pro摻入研究不同濃度UⅡ?qū)δz原的合成與分泌的影響。 結(jié)果：1、血漿UⅡ濃度在冠脈正?；驑O輕微病變組(評分<3)與冠脈病變嚴重組(評分≥

3、9)間有顯著差異(1.61±1.05ng/ml vs 2.5±1.62ng/ml，P=4.03)。血漿UⅡ濃度與冠狀動脈病變評分正相關(guān)，(r=0.213，P=034)，是繼年齡、血糖異常、高血壓之后的獨立危險因素。 2、與假拉傷組比，拉傷21d時損傷血管UⅡ蛋白表達明顯增加，UⅡ受體GPR-14mRNA上調(diào)。予UⅡ后損傷血管GPR-14mRNA進一步上調(diào)40％，增生內(nèi)膜面積明顯增加((13±5)％vs(7±2)％，P<0.05)

4、，膠原含量增加，其中Ⅰ型膠原增加1倍，MMP-1蛋白的表達下降59.9％，MMP-2活性升高，TIMP-2蛋白減少。予Urantide后損傷血管GPR-14mRNA下調(diào)45％，增生內(nèi)膜面積沒有減少，膠原蛋白及mRNA水平、MMP-1蛋白均無明顯改變，MMP-2活性升高，TIMP-2蛋白減少。 3、UⅡ以濃度依賴的方式刺激血管組織3H-Pro摻入。拉傷血管對UⅡ的反應性增強，拉傷術(shù)后7d時UⅡ10-10、10-9、10-8mol/

5、1分別使膠原合成增加87.7％、81.2％和56.8％，P<0.05；膠原分泌增加34.6％、17.5％和17.2％，P<0.05。拉傷14d時膠原合成及分泌的增加較7d減少。 結(jié)論：1、在嚴重冠脈病變患者血漿中UⅡ水平顯著升高，并且UⅡ水平與冠脈病變程度明顯正相關(guān)。 2、大鼠胸主動脈損傷后局部UⅡ的表達增強，GPR-14mRNA水平上調(diào)，外源性應用UⅡ后GPR-14mRNA水平進一步上調(diào)，促進新生內(nèi)膜膠原沉積，加重損傷