老年人低舒張壓臨床觀察及ALDH2基因多態(tài)性與血壓的關(guān)系.pdf

1、背景和目的：高血壓是心血管疾病最重要的危險因素之一，也是老年人的常見病和多發(fā)病。老年人高血壓有其自身特點，主要以收縮壓增高為主，舒張壓不高或者升高不明顯，很大一部分老年人舒張壓甚至偏低。80歲以上高齡老年人作為一個特殊人群，其血壓特點及降壓問題引起越來越多的關(guān)注。低舒張壓現(xiàn)象會導致臟器供血不足，嚴重影響老年人生活質(zhì)量及身心健康，也給降壓治療帶來困惑。硝酸酯類藥物可以改善老年高血壓患者的脈壓差增大問題，目前的研究發(fā)現(xiàn)乙醛脫氫酶2(ALDH

2、2)是硝酸甘油體內(nèi)生物代謝的關(guān)鍵酶，三硝酸甘油(NTG)通過乙醛脫氫酶2(ALDH2)的代謝產(chǎn)生等分子量的二硝酸甘油(NDG)和一氧化氮(NO)，由NO發(fā)揮擴血管作用。ALDH2存在基因多態(tài)性，導致一部分患者乙醛脫氫酶活性減低或者無活性，可以通過比較ALDH2各基因型患者之間治療狀態(tài)下收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、脈壓差(PP)等的關(guān)系來探討硝酸酯類藥物改善老年高血壓患者脈壓差增大的效果。24小時平均舒張壓(24hmDBP)較偶測

3、血壓在反映低舒張壓現(xiàn)象時有一定優(yōu)勢，可以兼顧低血壓持續(xù)時間及日?；顒訉ρ獕旱挠绊憽１菊n題所用血壓參數(shù)均采用24小時動態(tài)血壓參數(shù)，采用了病例回顧性研究探討高齡老年高血壓患者動態(tài)血壓特點及低舒張壓現(xiàn)象對心肌缺血和心功能的影響，并通過比較ALDH2各基因型冠心病患者(均常規(guī)服用硝酸甘油)的動態(tài)血壓參數(shù)，探討硝酸甘油在改善老年單純收縮期高血壓方面的效果。課題共分為三個部分：
　　 第一部分高齡老年高血壓患者動態(tài)血壓特點
　　 方

4、法：入選2005年11月-2009年7月北京軍區(qū)總醫(yī)院干部病房住院治療的193例高血壓患者，按年齡分為三組：高齡老年組(≥80歲)88例；老年組(60～79歲)80例；中年組(＜60歲)25例?；仡櫺苑治鋈脒x者24小時動態(tài)血壓各參數(shù)，并計算全天、日間及夜間平均脈壓差(24hmPP、dmPP、nmPP)及夜間血壓下降率。
　　 結(jié)果：
　　 1.治療情況入選患者均接受生活方式干預治療，包括合理運動，限制鈉鹽攝入，補鉀補鈣、

5、戒煙限酒。89.6％的患者接受正規(guī)抗高血壓藥物治療，其中單藥治療占27.5％，兩藥聯(lián)合占29％，服用3種及3種以上降壓藥物共64例，占33.1％。三組間用藥情況采用x2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義(x2=12.85，P=0.23)。
　　 2.24小時動態(tài)血壓各參數(shù)比較全天、日間、夜間平均收縮壓差別無統(tǒng)計學意義；平均舒張壓A組均低于B組及C組(P＜0.01)；全天、日間、夜間平均脈壓差A組均高于B組、C組(P＜0.01)。
　　

6、 3.24小時血壓晝夜節(jié)律A組24h動態(tài)血壓晝夜節(jié)律異常的發(fā)生率明顯高于B組、C組(x2=15.53，P=0.017)。
　　 4.舒張壓最小值情況舒張壓最小值＜60mmHg的發(fā)生率A組明顯高于B組及C組(P＜0.01)。
　　 5.血壓超負荷率比較三組之間日間收縮壓、舒張壓超負荷差異無統(tǒng)計學意義，高齡老年組、老年組夜間收縮壓、舒張壓超負荷率明顯低于中年組(P＜0.01)。
　　 結(jié)論：高齡老年高血壓患者治療狀

7、態(tài)下平均舒張壓低，平均脈壓差大，晝夜節(jié)律異常發(fā)生率高，舒張壓過低現(xiàn)象發(fā)生率高。
　　 第二部分老年高血壓患者低舒張壓現(xiàn)象臨床觀察
　　 方法：入選2005年11月-2009年7月北京軍區(qū)總醫(yī)院干部病房住院治療168例老年高血壓患者，按24hmDBP分為三組：A組(n=43，24hmDBP＜60mmHg)、B組(n=71，24hmDBP：60mmHg～69mmHg)及C組(n=54，24hmDBP≥70mmHg)。進一步分

8、析各組之間心肌缺血、心功能不全的發(fā)生率及心功能相關(guān)指標。
　　 結(jié)果：
　　 1.一般臨床特征比較三組患者平均年齡差別有統(tǒng)計學意義(x2=16.45，P＜0.01)，舒張壓越低，平均年齡越大。性別、相關(guān)病史、服藥情況及雙側(cè)頸總動脈IMT值三組之間差別均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 2.冠心病、心功能不全患病率及相關(guān)指標比較經(jīng)Logistic回歸分析后發(fā)現(xiàn)，年齡是冠心病的危險因素(OR:1.06，95％CI

9、：1.01-1.11，P=0.012)，24hmDBP與冠心病發(fā)病率明顯相關(guān)(OR：0.49，95％CI：0.29-0.86，P=0.01)，三組間冠心病患病率分別為86.0％、83.1％和55.6％；同時24hmDBP也與心肌缺血發(fā)生率(OR：0.58，95％CI：0.37-0.92，P=0.02)及心功能不全患病率(OR：0.62，95％CI：0.39-0.99，P=0.04)明顯相關(guān)。24hmDBP越低，冠心病發(fā)病率、心肌缺血發(fā)生

10、率及心功能不全發(fā)生率越高。LVEF值三組間差別無統(tǒng)計學意義。E/A值(H=7.29，P=0.03)、BNP(H=6.60，P=0.04)在三組間差別有統(tǒng)計學意義。兩兩比較各組間差異均有統(tǒng)計學意義。舒張壓越低，BNP越高，而E/A呈減小趨勢。
　　 結(jié)論：老年高血壓患者治療狀態(tài)下平均舒張壓越低，冠心病發(fā)病率、心肌缺血及心功能不全的發(fā)生率越高，低舒張壓對心功能的影響可能主要變現(xiàn)為舒張功能不全。
　　 第三部分乙醛脫氫酶2基因

11、多態(tài)性與高血壓、冠心病的關(guān)系
　　 方法：入選2008年11月～2009年11月，在北京軍區(qū)總醫(yī)院干部病房診斷并治療的冠心病患者，共57例。采用焦磷酸測序法分析入選患者ALDH2基因G487A多態(tài)性，并根據(jù)基因型分為兩組：ALDH2基因GG型組(n=43)和GA/AA型組(n=14)，所有患者均常規(guī)服用長效硝酸酯類藥物及硝酸甘油。比較兩組間高血壓的發(fā)病率、心血管病傳統(tǒng)危險因素及治療狀態(tài)下收縮壓、舒張壓、脈壓差等指標的差異，以評價

12、乙醛脫氫酶2基因多態(tài)性與血壓的關(guān)系并探討硝酸酯類藥物在改善老年冠心病患者低舒張壓現(xiàn)象中的作用。
　　 結(jié)果：
　　 1.ALDH2基因型測序結(jié)果根據(jù)PyromarkID焦磷酸測序法結(jié)果，ALDH2基因型有3種：GG型，GA型和AA型(見圖2、3、4)。共檢出GG型43例(75.5％)，GA型11例(19.3％)，AA型3例(5.2％)。
　　 2.ALDH2基因GG型組與AA/AG型組一般資料比較兩組間性別構(gòu)成比

13、、年齡、吸煙、飲酒、糖尿病、FPG、CRP、TC、TG、LDL-c、HDL-c、BMI以及服藥情況差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 3.ALDH2基因GG型組與GA/AA型組血壓特點比較ALDH2基因GA/AA型組高血壓的發(fā)病率(85.7％)明顯高于GG型組(53.5％)，差異有統(tǒng)計學意義(x2=4.63,P=0.03)。兩組之間收縮壓與舒張壓差異無統(tǒng)計學意義，而脈壓差在GA/AA組(64.86±15.80mmHg)明