MTHFR、IL-10、ALDH2基因多態(tài)性與HBV感染后疾病轉(zhuǎn)歸的研究.pdf

1、人體感染HBV后病程如何演化是宿主和病毒等多種因素共同作用的結(jié)果,宿主基因的多態(tài)性可能會(huì)影響HBV感染后的疾病進(jìn)程。基因多態(tài)性有較強(qiáng)的地域和民族特征,而且其與肝病之間的關(guān)系在不同地區(qū)和民族之間的研究結(jié)果不盡相同。因此,分析MTHFR、IL-10、ALDH2基因多態(tài)性對(duì)天津地區(qū)漢族人感染HBV后疾病進(jìn)展的影響,有助于對(duì)本地區(qū)肝病發(fā)生的病因?qū)W進(jìn)行深入研究。
　　 研究目的:探討MTHFR、IL-10、ALDH2基因多態(tài)性與HBV感染

2、后疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。
　　 研究方法:收集標(biāo)本995例,包括205例健康對(duì)照、161例自愈者、221例慢乙肝患者、172例乙肝肝硬化患者以及236例HBV相關(guān)性肝癌患者。從凝血塊中提取基因組DNA,采用TaqMan SNP基因分型和基因測(cè)序的方法檢測(cè)MTHFR677 C/T、IL-10-1082 A/G、-819T/C和ALDH2 rs4646778 C/A、rs671 G/A等5個(gè)位點(diǎn)的多態(tài)性,以χ2檢驗(yàn)分析以上位點(diǎn)的基因型、等

3、位基因以及IL-10-1082/-819、ALDH2 rs4646778/rs671單倍型在各組中的分布及差異。
　　 研究結(jié)果:1.MTHFR基因:用于本基因研究的805例研究對(duì)象677 CT、TT和CC基因型頻率分別為47.09％、30.43％和22.48％；等位基因頻率:C為46.02％,T為53.98％,顯示天津地區(qū)漢族人TT基因型和T等位基因頻率明顯高于以往其它地區(qū)或種族的報(bào)道。等位基因和基因型分布在各組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(

4、P>0.05)。分析不同性別在各組中的分布特征表明,TT基因型在男性各患病組中顯示風(fēng)險(xiǎn)度降低,特別在肝硬化組TT和CT的OR值最低；而在女性的自愈、慢乙肝和肝硬化組,TT和CT顯示風(fēng)險(xiǎn)度增加,特別在肝硬化組OR值最高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.022)。然而,TT和CT在女性肝癌組卻顯示風(fēng)險(xiǎn)度降低。對(duì)不同臨床特征包括肝癌和肝硬化組的Child-Pugh肝功能分級(jí)、AFP水平以及所有患者HBsAg表達(dá)、DNA拷貝數(shù)之間的比較未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

5、(P>0.05)。2.IL-10基因:用于本基因研究的700例研究對(duì)象-1082位點(diǎn)的基因型分布為AA占82.29％、AG占16.00％、GG占1.71％；等位基因頻率:A為90.29％,G為9.71％。-819位點(diǎn)的基因型分布為T(mén)T占41.43％、TC占48.14％、CC占10.43％；等位基因頻率:T為65.64％,C為34.36％。兩位點(diǎn)等位基因和基因型分布在各組之間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P〉0.05),以自愈組為對(duì)照,-1082

6、AG基因型和G等位基因?qū)β腋魏透斡不M的風(fēng)險(xiǎn)度降低,-819TC對(duì)肝癌組風(fēng)險(xiǎn)度降低,CC基因型和C等位基因?qū)θ齻€(gè)肝病組的風(fēng)險(xiǎn)度均有降低的趨勢(shì)。分析IL-10-1082/-819單倍型在各組中的分布,以健康和自愈組為對(duì)照,AC單倍型對(duì)肝硬化和肝癌組的風(fēng)險(xiǎn)度均降低,且以自愈組為對(duì)照時(shí)降低程度更大；以自愈組為對(duì)照,GC單倍型對(duì)慢乙肝和肝硬化組的風(fēng)險(xiǎn)度降低。在不同臨床特征的組別之間比較發(fā)現(xiàn),對(duì)于-819位點(diǎn),DNA<103拷貝/mL的患者C等

7、位基因頻率顯著高于DNA≥103拷貝/mL的患者(P=0.025)。對(duì)其它各項(xiàng)的比較未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。3.ALDH2基因:用于本基因研究的180例研究對(duì)象rs4646778位點(diǎn)CC、CA和AA基因型頻率分別為51.11％、37.78％和11.11％；等位基因頻率:C為70.00％,A為30.00％。rs671位點(diǎn)GG、GA和AA的基因型頻率分別為72.22％、24.45％和3.33％；等位基因頻率:G為84.44％,A為

8、15.56％。兩位點(diǎn)等位基因和基因型分布在各組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),以健康組為對(duì)照,rs4646778 CA基因型對(duì)三個(gè)肝病組的風(fēng)險(xiǎn)度均降低,C等位基因?qū)Ω伟┙M的風(fēng)險(xiǎn)度降低。分析rs4646778/rs671單倍型在各組中的分布,以健康組為對(duì)照,AG和CA單倍型對(duì)三個(gè)肝病組的風(fēng)險(xiǎn)度均有降低的趨勢(shì)。在不同臨床特征的組別之間比較未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　 研究結(jié)論:1.MTHFR677在中國(guó)天津漢族人中的TT基

9、因型頻率明顯高于大多數(shù)國(guó)家和地區(qū)的研究結(jié)果。同時(shí)提示MTHFR677 TT和CT基因型降低男性HBV感染者患肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)和女性HBV感染者患肝癌的風(fēng)險(xiǎn),而增加女性HBV感染者患肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)。2.IL-10-1082 AG基因型和G等位基因,-819TC、CC基因型和C等位基因,-1082/819 AC、GC單倍型對(duì)HBV感染后疾病進(jìn)展有一定的保護(hù)作用；-819 C等位基因更有利于HBV感染者病毒的清除。3.ALDH2rs4646778