IL-10、ALDH2的單核苷酸多態(tài)性與原發(fā)性肝細(xì)胞癌遺傳易感性的研究.pdf

1、背景肝細(xì)胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，死亡率居世界之首，嚴(yán)重威脅我國(guó)人民的生命健康。HCC惡性程度高，且發(fā)病隱匿、發(fā)展迅速，就診時(shí)多為中晚期，預(yù)后較差。因此，確定HCC高危人群進(jìn)行早期篩查并給予積極的干預(yù)是十分有必要的。新近的研究發(fā)現(xiàn)，人類個(gè)體間基因組的分子遺傳多態(tài)性可能與腫瘤易感性有關(guān)。研究肝癌相關(guān)基因的SNPs與肝癌的相關(guān)性，將有助于我們列出肝癌人群中頻率較高的SNPs譜。

2、 目的探討白細(xì)胞介素-10(IL-10)和乙醛脫氫酶2(ALDH2)的10個(gè)單核苷酸多態(tài)性(SNP)與天津地區(qū)漢族人原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HCC)易感性的相關(guān)性。 方法本研究用從外周血血凝塊及肝組織中提取的基因組DNA、肝組織提取總RNA的逆轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物作為擴(kuò)增模板，應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)、寡核苷酸基因芯片雜交的方法對(duì)115例天津地區(qū)漢族人IL-10啟動(dòng)子區(qū)3個(gè)多態(tài)位點(diǎn)(-1082A/G、-829T/C、-592A/C)等位基因和基因

3、型頻率進(jìn)行分析，慢性乙型肝炎、肝硬化、健康對(duì)照各30例，HCC25例。HCC組和健康對(duì)照組同時(shí)進(jìn)行了ALDH26個(gè)多態(tài)位點(diǎn)(rs1064933、rs671、rs11066025、rs7397491、rs2158028、rs2106696：前2個(gè)位于外顯子區(qū)域，后4個(gè)位于內(nèi)含子區(qū)域)的分析。另外，對(duì)于肝癌組還分析了兩種基因包括ALDH2rs1062136A/T在內(nèi)的10個(gè)多態(tài)位點(diǎn)的基因型在腫瘤組織及正常肝組織(手術(shù)切緣)中是否存在差異。應(yīng)

4、用卡方檢驗(yàn)比較各組間的等位基因和基因型頻率，分析等位基因以及基因型與HCC及肝病的相關(guān)性。 結(jié)果1.未發(fā)現(xiàn)IL-103個(gè)多態(tài)位點(diǎn)及ALDH2rs11066025A/G多態(tài)位點(diǎn)的多態(tài)性。2.ALDH2的5個(gè)多態(tài)位點(diǎn)(rs1064933、rs671、rs7397491、rs2158028、rs2106696)存在相應(yīng)的兩種等位基因和三種基因型。但是，等位基因和基因型在HCC與對(duì)照組之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。3.HCC

5、組中，對(duì)于同一個(gè)體腫瘤組織與正常肝組織10個(gè)多態(tài)位點(diǎn)的比較，全部25例肝癌患者的腫瘤組織和正常組織在基因型上完全一致。 結(jié)論1.天津地區(qū)漢族人中可能不存在IL-103個(gè)多態(tài)位點(diǎn)及ALDH2rs11066025A/G多態(tài)位點(diǎn)的多態(tài)性。2.ALDH2的5個(gè)SNP位點(diǎn)，等位基因及基因型頻率在肝癌組與健康對(duì)照組中的分布無(wú)顯著性差異，這些多態(tài)性位點(diǎn)并不增加天津地區(qū)漢族人肝癌的患病風(fēng)險(xiǎn)，不影響肝癌的易感性，故我們可以初步排除這些位點(diǎn)與肝癌的