Toll樣受體2、4和9單核苷酸基因多態(tài)性與肝細(xì)胞癌易感性的關(guān)系.pdf

1、目的：Toll樣受體（TLR）是啟動(dòng)炎癥反應(yīng)的主要天然免疫受體之一。越來越多的研究結(jié)果表明TLR基因改變?cè)谀[瘤的發(fā)生過程中起重要作用。本課題將研究TLR2、4和9單核苷酸基因多態(tài)性（SNP）與肝細(xì)胞癌（HCC）易感性之間的關(guān)系。
　　 方法：采用病例－對(duì)照研究，共收集216例肝細(xì)胞癌和232例非肝細(xì)胞癌外周血DNA標(biāo)本，對(duì)TLR2、4和9的多個(gè)SNP進(jìn)行基因分型?；蚍中筒捎枚嘀貑螇A基延伸SNP分型技術(shù)（SNaPshot）。采用

2、卡方檢驗(yàn)比較基因型在病例與對(duì)照之間分布的差異，采用非條件Logistic回歸分析多態(tài)基因型與肝細(xì)胞癌發(fā)生危險(xiǎn)度的關(guān)系。
　　 結(jié)果：（1）TLR2：外顯子SNP rs3804099和rs3804100基因型在肝細(xì)胞癌組與對(duì)照組中的分布具有顯著性差異（P < 0.05）。Rs3804099和rs3804100帶CT突變雜合子與帶TT的野生型純合子比較發(fā)生肝細(xì)胞癌的危險(xiǎn)性顯著降低，經(jīng)年齡、性別校正后OR值分別為0.493（95 ％

3、CI 0.331 – 0.736）和0.509（95 ％ CI 0.342 – 0.759）（P < 0.05）。單倍體TT可顯著降低肝細(xì)胞癌發(fā)生的危險(xiǎn)（OR 0.524 ，95 ％ CI 0.394 – 0.697，P < 0.01）；相反，單倍體CC可增加肝細(xì)胞癌的發(fā)生（OR 2.743，95 ％ CI 1.915 – 3.930，P < 0.01）。（2）TLR4：位于5'-非編碼區(qū)的5個(gè)SNP和內(nèi)含子的1個(gè)SNP與肝細(xì)胞癌易感性

4、有關(guān)。相對(duì)攜帶野生型純合子基因型而言，攜帶rs10759930、rs2737190、rs10116253、rs1927914、rs12377632和rs1927911的雜合基因型可顯著降低肝細(xì)胞癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)（校正后OR 0.527 – 0.578，P < 0.01）。單體型分析發(fā)現(xiàn)，單倍型GCCCTTAG顯著降低肝細(xì)胞癌的發(fā)生（OR 0.556，95 ％ CI 0.407 – 0.758，P = 0.000）。（3）TLR9：外顯子SN