IL-10基因多態(tài)性、幽門螺旋桿菌感染與胃癌的相關性研究.pdf

1、背景和目的:通過測定中國甘肅地區(qū)漢族胃癌、癌前病變及正常對照組白細胞介素10(interleukin10,IL-10)基因啟動子-1082位點基因多態(tài)性及幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori,HP)的分型,了解該位點在中國西北地區(qū)漢族胃癌、癌前病變及正常對照組健康人群中的基因型頻率、等位基因頻率的分布特征,及HP不同分型的資料,探討IL-10-1082位點的單核苷酸多態(tài)性、不同類型HP感染與胃癌易感性之間的關系。

2、　　 方法:根據(jù)實驗設計將試驗對象分為三組,胃癌組為經(jīng)病理確診的原發(fā)性胃癌137例、癌前病變131例,和144例健康人組成的對照組。收集病人的臨床資料,包括年齡、性別、流行病學資料、胃癌家族史、胃鏡或術(shù)后診斷、病理結(jié)果。三組均采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性(Polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP)技術(shù)及PCR產(chǎn)物直接測序技術(shù)來

3、檢測IL-10基因多態(tài)性、鑒定基因型,并對等位基因頻率進行Hardy-Weinberg平衡檢測；采用血清免疫印跡(Immunoblotting)技術(shù)對HP進行毒株分型。
　　 結(jié)果:本實驗發(fā)現(xiàn)在IL-10-1082位點均存在G或A兩種多態(tài)性,可表現(xiàn)為GG純合、AA純合或GA雜合3種基因型,且兩位點的基因型和等位基因頻率的分布在胃癌和對照組之間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。①對照人群IL-10-1082位點AA、AG、GG3

4、種基因型分布頻率分別為76.4％、22.2％、1.4％；HP感染情況為HPⅠ型16.O％、HPⅡ型31.9％,陰性52.1％；②癌前病變組IL-10-1082AG+GG基因型攜帶頻率高于正常對照組(P=0.018),攜帶IL-10-1082AG+GG基因型個體癌前病變的發(fā)病風險增高到1.87倍；③胃癌組IL-10-1082AG+GG基因型攜帶頻率顯著高于正常對照組(P=0.010),攜帶IL-10-1082AG+GG基因型個體胃癌的發(fā)病

5、風險增高到2.31倍；④以IL-10-1082AA基因型并血清HP免疫印跡陰性的個體為對照,AG+GG基因型并HP免疫印跡陰性個體、AA、AG+GG基因型并HPⅠ型感染個體、AG+GG基因型并HP感染個體胃癌患病風險增高,其中AG+GG基因型并HPⅠ型感染患病風險顯著增高,為對照組的9.73倍；⑤吸煙、攜帶IL-10-1082AG+GG基因型者發(fā)生胃癌的風險增高OR=2.949倍(P=0.016)；飲酒、攜帶IL-10-1082AG+G

6、G基因型的危險性為對照的4.727倍(P=0.000),兩者存在交互相加關系；飲用未經(jīng)處理淺表水、攜帶IL-10-1082AG+GG基因型者發(fā)生胃癌的危險性是飲用自來水攜帶AA基因型者的5.963倍(P=0.001)；食用辛辣食物、攜帶AG+GG基因型者發(fā)生胃癌的危險性為2.776倍(P=0.005)；有家族史、攜帶AG+GG基因型的危險性增高到8.220倍(P=0.000),兩者存在正相交互相加關系。
　　 結(jié)論:
　　

7、 1.IL-10-1082等位基因多態(tài)性與胃癌易感性相關。。
　　 2.Ⅰ型HP感染會增加胃癌及胃癌癌前病變的風險。
　　 3.IL-10-1082基因多態(tài)性與Ⅰ型HP感染之間存在正相交互相加作用,同時存在可顯著增加胃癌的發(fā)病風險。
　　 4.IL-10-1082基因多態(tài)性與胃癌家族史存在正相交互相加作用,同時存在可顯著增加胃癌的發(fā)病風險。
　　 5.“環(huán)境-基因”交互作用提示:戒煙、戒酒減少辛辣食物的