肺腺癌患者胸液與相應(yīng)腫瘤組織EGFR突變檢測(cè)的對(duì)比研究.pdf

1、根據(jù)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變狀態(tài)選擇非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者（尤其是肺腺癌患者）接受表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶拮抗劑(EGFR-TKIs)治療是備受矚目的治療模式，其極大改善了EGFR突變陽(yáng)性的患者預(yù)后。目前檢測(cè)晚期NSCLC患者EGFR基因突變的標(biāo)本大多來(lái)源于活檢的腫瘤組織標(biāo)本，包括經(jīng)支氣管鏡支氣管或肺活檢、經(jīng)支氣管鏡淋巴結(jié)穿刺活檢、經(jīng)皮肺穿刺活檢、經(jīng)胸腔鏡活檢等，對(duì)于大多數(shù)晚期NSCLC患者來(lái)說(shuō)取得足夠量的腫瘤組織

2、標(biāo)本存在困難。另一方面，EGFR突變狀況在治療過(guò)程中可發(fā)生改變，可能面臨多次活檢問(wèn)題，這就給醫(yī)生及患者帶來(lái)了極大的挑戰(zhàn)。已有學(xué)者研究了獲取簡(jiǎn)單、安全的胸液檢測(cè)EGFR，但缺乏胸液與組織配對(duì)比較數(shù)據(jù)，目前尚未明確胸液檢測(cè)的敏感性及特異性等。
　　 研究目的：
　　 1、通過(guò)擴(kuò)增阻滯突變系統(tǒng)(ARMS)方法檢測(cè)晚期病理明確肺腺癌患者的胸液上清、胸液沉淀及其相應(yīng)的腫瘤組織標(biāo)本EGFR突變狀況，并比較三者EGFR突變狀況的一致性

3、，以期了解臨床上用腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性的胸液標(biāo)本來(lái)檢測(cè)EGFR突變狀況，從而指導(dǎo)EGFR-TKIs治療的可行性。2、檢測(cè)晚期病理明確有胸膜轉(zhuǎn)移的肺腺癌患者胸液及其相應(yīng)的胸膜轉(zhuǎn)移灶組織標(biāo)本EGFR突變狀態(tài)，并比較兩者間EGFR突變狀況的一致性，以明確用有胸膜轉(zhuǎn)移的患者的胸液標(biāo)本來(lái)檢測(cè)EGFR突變狀況的可行性。
　　 研究方法：
　　 1、在2011年4月-2012年10月共收集了61例就診于長(zhǎng)海醫(yī)院的晚期肺腺癌患者的胸液上清、胸液

4、沉淀及其相應(yīng)的腫瘤組織標(biāo)本。通過(guò)ARMS方法檢測(cè)各標(biāo)本EGFR突變狀況。2、在此期間共入組38例就診于長(zhǎng)海醫(yī)院，并行內(nèi)科胸腔鏡檢查明確為肺腺癌的患者，收集其胸膜轉(zhuǎn)移灶組織及同期胸液，并通過(guò)ARMS方法分別檢測(cè)胸膜轉(zhuǎn)移灶組織、胸液上清、胸液沉淀三種標(biāo)本EGFR基因突變狀況。
　　 研究結(jié)果：
　　 1、肺腺癌患者胸液與相應(yīng)腫瘤組織EGFR突變檢測(cè)的對(duì)比研究:①61例組織標(biāo)本的EGFR基因突變?yōu)?2.5％，其主要突變位點(diǎn)為1

5、9號(hào)外顯子缺失(19-del)及21號(hào)外顯子點(diǎn)突變(L858R);不吸煙患者突變率明顯高于吸煙患者(P=0.003)。突變與年齡、性別、治療史、組織類型無(wú)關(guān)。②成功檢測(cè)的46例胸液沉淀、61例上清的EGFR基因突變率分別為54.3％、49.2％，兩者與組織標(biāo)本EGFR基因突變狀態(tài)檢測(cè)一致率分別為76.1％、85.2％。③比較胸液上清與沉淀同時(shí)測(cè)時(shí)EGFR突變狀態(tài)與組織EGFR突變狀態(tài)，其一致性為85.2％。④46對(duì)胸液上清與相應(yīng)胸液沉淀

6、中38對(duì)檢測(cè)結(jié)果一致，符合率為82.6％。
　　 2、肺腺癌胸液與相應(yīng)胸膜轉(zhuǎn)移組織EGFR突變檢測(cè)的對(duì)比研究:①38例胸膜轉(zhuǎn)移灶標(biāo)本中18例EGFR突變陽(yáng)性(47.4％)，其中突變主要發(fā)生在不吸煙(59.3％)、女性患者(61.1％)中，突變位點(diǎn)主要為19-del(66.7％)和L858R(33.3％);②38例胸液沉淀標(biāo)本中有29例標(biāo)本可供研究，其中17例檢測(cè)突變陽(yáng)性（17/29，58.6％），與胸膜轉(zhuǎn)移灶EGFR突變符合率為

7、75.9％(22/29)，其檢測(cè)的敏感性、特異性分別為86.7％、71.4％;③38例胸液上清液標(biāo)本中突變陽(yáng)性率為44.7％(17/38)，其與胸膜轉(zhuǎn)移灶EGFR突變符合率為86.8％(33/38)，其檢測(cè)敏感性、特異性分別為83.3％、90％;④胸液上清及沉淀均檢測(cè)時(shí)EGFR突變率為55.3％，其與胸膜轉(zhuǎn)移灶EGFR突變符合率為84.2％，敏感性、特異性分別為94.4％、80％;⑤胸液沉淀與上清兩種標(biāo)本EGFR突變比較發(fā)現(xiàn)，有13對(duì)標(biāo)

8、本中兩者檢測(cè)出相同的EGFR突變類型，11對(duì)標(biāo)本中兩者均未檢測(cè)出突變，4例胸液沉淀檢測(cè)陽(yáng)性而相應(yīng)的上清檢測(cè)陰性，1例上清檢測(cè)陽(yáng)性而相應(yīng)的沉淀陰性，兩者符合率為82.8％(Kappa值為0.727，P＜0.001)。
　　 結(jié)論：
　　 晚期肺腺癌患者惡性胸液中EGFR突變狀態(tài)，與相應(yīng)的腫瘤組織標(biāo)本（包括胸膜轉(zhuǎn)移組織標(biāo)本）中的EGFR突變狀態(tài)吻合率高;臨床上可以通過(guò)胸穿獲得惡性胸液，尤其是上清，來(lái)替代反復(fù)活檢腫瘤組織標(biāo)本（