肺腺癌患者EGFR基因突變與拷貝狀態(tài)分析.pdf

1、背景：在世界范圍內(nèi)肺癌的發(fā)生率較高，其病理類型分為兩大類，小細胞肺癌和非小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌占85％，它還包括幾種類型，主要為鱗癌和腺癌。先前，鱗癌在非小細胞肺癌中占大多數(shù)，但是近幾十年逐漸被腺癌所替代。在腫瘤相關(guān)的死亡原因中，肺癌也占據(jù)第一位，據(jù)統(tǒng)計，全球每年大約有1300000例病人死于此類疾病。其較高的死亡率多是由于疾病的進展和對化療的耐藥。人們迫切的需要一種新的治療方法來提高患者的預(yù)后情況。隨著對表皮生長因子受體(Epi

2、dermal Growth Factor Receptor，EGFR)研究的深入，以EGFR為靶點的治療策略為肺癌的治療提供了一個新途徑。這種理念也引導(dǎo)了小分子酪氨酸激酶抑制劑(Tyrosine kinases inhibitors，TKIs)的發(fā)展，但臨床試驗發(fā)現(xiàn)肺癌患者對TKIs類藥物的反應(yīng)性存在明顯差別，其敏感性與EGFR基因中19和21外顯子突變狀態(tài)最為密切。此外，也有研究報道EGFR基因高拷貝的患者對TKIs類藥物的敏感性較高

3、。
　　 目的：兩種基因改變與TKIs類藥物的療效密切相關(guān)，本文將探討肺腺癌患者中EGFR基因突變、基因拷貝狀況與臨床特征之間的關(guān)系，二者之間的聯(lián)系，以及它們與患者預(yù)后之間的關(guān)聯(lián)。
　　 方法：收集2008年9月至2011年2月符合入組條件的150例肺腺癌石蠟包埋組織，其中包括男性患者80例，女性患者70例，中位年齡58歲(27-82)，有吸煙史63例，無吸煙史87例。根據(jù)國際肺癌研究會2009年第7版NSCLC(TNM

4、)分期標準進行臨床分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期16例，Ⅲ期70例，Ⅳ期52例。提取DNA后，采用實時熒光定量PCR技術(shù)擴增并進行DNA突變檢測，并用熒光原位雜交(FISH)技術(shù)檢測EGFR基因拷貝的情況。采用SPSS13.0軟件進行x2檢驗與相關(guān)分析，分別分析基因突變、基因拷貝情況與臨床特征之間的關(guān)系，以及它們之間的相關(guān)性，采用Kaplan-Meier方法對隨訪資料進行生存分析并使用log-rank test進行對比。
　　 結(jié)果：1

5、50例肺腺癌組織中，63例標本檢測到EGFR基因突變，突變率為42.0％；亞組分析發(fā)現(xiàn)：EGFR基因在男性與女性中的突變率分別為31.2％、54.3％，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.004)；在抽煙組與非抽煙組中的突變率分別為31.7％、49.4％，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.030)；而與年齡、和臨床分期無關(guān)。此外，還發(fā)現(xiàn)19外顯子突變在男性患者中較多見，而21外顯子突變則在女性患者中常見(P=0.020)。150例組織中68例標本FISH

6、檢測陽性，比率為45.3％；亞組分析顯示EGFR基因FISH檢測結(jié)果與性別、吸煙狀況、疾病分期無關(guān)。EGFR基因突變與基因拷貝數(shù)之間有一定相關(guān)性。EGFR基因高拷貝患者生存時間較短(P=0.026)。
　　 結(jié)論：EGFR突變與肺腺癌患者的臨床特征相關(guān)，在女性、不抽煙患者中突變率較高，這些特征是基因突變較好的預(yù)測因子，并且19外顯子突變在男性患者中較多見，而21外顯子突變則在女性患者中常見，這些提示不同的突變類型的發(fā)生機制可能不