煤工塵肺大鼠學(xué)習(xí)記憶情況及有關(guān)生化機(jī)制的研究.pdf

1、煤工塵肺(coal workers' pneumoconiosis，CWP)是指煤礦工人吸入煤塵所致的以肺的彌漫性纖維性病變?yōu)橹鞯膲m肺，是我國(guó)常見(jiàn)的嚴(yán)重危害煤礦工人健康的職業(yè)病之一。八十年代以來(lái)，眾多私營(yíng)小型煤礦的涌現(xiàn)，生產(chǎn)方式的落后，職業(yè)病防治投入不足及監(jiān)管不力等因素，使我國(guó)煤工塵肺發(fā)病率呈現(xiàn)升高趨勢(shì)。該病的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，且由于長(zhǎng)期慢性缺氧對(duì)腦功能的損害正逐漸引起人們的關(guān)注。中樞膽堿能與學(xué)習(xí)記憶能力有密切關(guān)系已成為不爭(zhēng)的事

2、實(shí)。近年來(lái)，胰島素生長(zhǎng)因子-1(Insulin-like Growth Factor-Ⅰ，IGF-Ⅰ)在學(xué)習(xí)記憶中的作用也日益引起人們的關(guān)注。人類(lèi)胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ是一種多肽，由肝臟產(chǎn)生，入血后可穿過(guò)血腦屏障，與分布于腦組織內(nèi)的IGF-Ⅰ受體結(jié)合，在腦內(nèi)發(fā)揮重要的生物學(xué)效應(yīng)，如：減少受損神經(jīng)元的丟失、調(diào)節(jié)乙酰膽堿的合成和釋放等。既往有研究表明，低氧可影響血清IGF-1水平，但目前對(duì)煤工塵肺患者血清中IGF-1水平與腦內(nèi)膽堿能活力的關(guān)系

3、未有相關(guān)報(bào)道。為了了解煤工塵肺對(duì)患者認(rèn)知的影響和相關(guān)生化機(jī)制，為該病臨床防治以及相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制提供必要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。本研究通過(guò)建立大鼠CWP模型，采用Morris水迷宮檢測(cè)觀察其學(xué)習(xí)記憶能力并用酶聯(lián)免疫法測(cè)定大鼠血清IGF-1水平，用比色法測(cè)定大鼠腦組織中ChAT活性。
　　 目的：通過(guò)Morris水迷宮檢測(cè)了解煤工塵肺大鼠的學(xué)習(xí)記憶情況，檢測(cè)血清中IGF-1的水平和腦組織中ChAT的活性來(lái)研究煤工塵肺引起學(xué)習(xí)記憶能力下降的相

4、關(guān)機(jī)制，以期為煤工塵肺的臨床防治以及相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制提供必要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：選用健康3月齡Wistar大鼠(河北醫(yī)學(xué)院提供)45只，均為雄性，體重180～200g，所有大鼠均給予同種干飼料喂養(yǎng)，飲用普通自來(lái)水，室溫控制在25＋1℃，適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，隨機(jī)分將大鼠隨機(jī)分成3組，即對(duì)照組20只，模型組20只，預(yù)實(shí)驗(yàn)組5只。然后將對(duì)模型組和預(yù)實(shí)驗(yàn)組大鼠直接進(jìn)行氣管插管，灌入相應(yīng)的煤粉塵生理鹽水懸液1ml。對(duì)照組則灌入等量生

5、理鹽水處理。實(shí)驗(yàn)周期為8周。在實(shí)驗(yàn)的第8周，取預(yù)實(shí)驗(yàn)組的5只大鼠進(jìn)行血?dú)夥治?，測(cè)量動(dòng)脈血氧分壓和血氧飽和度，并取大鼠肺組織切片進(jìn)行HE染色觀察其病理變化。然后在模型組和對(duì)照組中隨機(jī)抽取10只大鼠進(jìn)行Morris水迷宮，檢測(cè)觀察其學(xué)習(xí)記憶能力并用酶聯(lián)免疫法測(cè)定大鼠血清IGF-1水平，用比色法測(cè)定大鼠腦組織中ChAT活性。
　　 結(jié)果：
　　 1、Morris水迷宮學(xué)習(xí)成績(jī)：第5天訓(xùn)練結(jié)束時(shí)，模型組大鼠逃避潛伏期明顯長(zhǎng)于對(duì)照

6、組，兩組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)。模型組穿越平臺(tái)次數(shù)比對(duì)照組顯著減少(p＜0.01)；模型組在跨越目標(biāo)象限時(shí)間占整個(gè)游泳時(shí)間百分率也比正常組顯著減少(p＜0.01)。
　　 2、模型組大鼠腦組織中ChAT活性明顯低于對(duì)照組(P＜0.001)。
　　 3、模型組大鼠血清IGF-1明顯低于對(duì)照組(p＜0.001)，且模型組大鼠血清中IGF-Ⅰ含量降低，且與腦內(nèi)ChAT活力呈正相關(guān)。
　　 結(jié)論：1.煤工塵肺所