小鼠骨折后不同時(shí)期應(yīng)用GDF-8抑制劑對(duì)其骨折愈合的影響.pdf

1、背景：
　　 Myostatin(GDF-8)肌肉生長(zhǎng)抑制素是TGF-β超家族中的一員，骨骼肌生長(zhǎng)的負(fù)性調(diào)控因子。Myostatin在骨骼肌中高度表達(dá)，當(dāng)它功能缺失時(shí)會(huì)導(dǎo)致骨骼肌量成倍減少。近期研究發(fā)現(xiàn)敲除肌肉生長(zhǎng)抑制素基因的小鼠表現(xiàn)出骨骼肌量明顯增加，整個(gè)骨架的強(qiáng)度和礦化增加。Myostatin基因在骨折修復(fù)早期即有表達(dá)，它的表達(dá)程度直接或間接的影響一些重要的促骨折愈合因子的表達(dá)。Myostatin基因缺失小鼠已經(jīng)在研究肌肉再

2、生與骨折愈合的相互作用中有所應(yīng)用。
　　 目的：
　　 通過(guò)觀察小鼠腓骨骨折后不同時(shí)間應(yīng)用GDF-8抑制劑，觀察骨折愈合情況，檢測(cè)骨折處骨痂量及骨密度，探討其對(duì)骨折愈合情況的影響及最佳的用藥時(shí)間窗，為骨折愈合過(guò)程中骨組織和周圍組織的修復(fù)重建提供一個(gè)新的用藥途徑。
　　 方法：
　　 4月齡，體重相近，SPF級(jí)，雄性BALB/c小鼠60只進(jìn)行腓骨骨折造模，造模成功的48只小鼠隨機(jī)均分為造模后應(yīng)用安慰劑的對(duì)照

3、組、造模后不同起始時(shí)間腹腔注射相同劑量肌肉生長(zhǎng)抑制素抗體的0天組，1周組，2周組，共4組，每組12只，造模后4周測(cè)量骨折處骨痂骨密度，測(cè)量細(xì)胞肌肉生長(zhǎng)抑制素含量變化和肌肉組織變化。
　　 結(jié)果：
　　 造模成功率為80％。各組小鼠體重差異無(wú)顯著性意義(P＞0.05)，0天組腓腸肌質(zhì)量和骨痂骨密度明顯高于其他3組(P＜0.01)，其他3組比較差異無(wú)顯著性意義。與其他3組比較，0天組肌肉細(xì)胞組織形態(tài)及細(xì)胞內(nèi)肌肉生長(zhǎng)抑制素含量