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文檔簡介
1、目的:
通過建立肋骨骨折大鼠模型,觀察辛伐他汀不同給藥方式(急性停藥、逐步減量給藥、持續(xù)給藥)對大鼠骨折愈合的影響,探討該類藥物有無急性停藥反跳,為臨床合理利用他汀類藥物治療骨折提供實驗依據。
方法:
48只10周齡雄性健康SD大鼠腹腔注射麻醉后,俯臥位手法捫及第六肋骨(切口位置:耳下緣2cm,脊柱旁約1.5cm),分層切開皮膚、皮下組織和肌肉,剝離骨膜,顯露肋骨,眼科剪橫向剪斷肋骨,對位分層縫合。術后大鼠
2、隨機分為四組:對照組、給藥1周組、減量給藥組、給藥4周組。對照組予以二甲基亞砜(Dimethyl Sulphoxide, DMSO)灌胃;給藥1周組第一周10 mg/kg/d辛伐他?。╯imvastatin, SIM)灌胃,剩余三周予以DMSO灌胃;減量給藥組第一、二、三、四周依次為10,7.5,5,2.5mg/kg/d SIM灌胃;給藥4周組持續(xù)4周予以10mg/kg/d SIM灌胃。術后1,2,3,4周每周處死大鼠,取肋骨骨折部位行
3、X線檢測觀察肋骨骨折對位愈合情況,HE染色分析骨折區(qū)域骨改建的狀況,同時眼窩采血行酶聯免疫吸附實驗(Elisa)檢測細胞因子核轉錄因子-κB受體(Receptor activator of nuclear factor-κB ligand, RANKL),骨保護素(Osteoprotegerin, OPG)及OPG/RANKL水平變化情況。
結果:
X射線檢查:各組均對位對線良好,無畸形愈合及成角愈合。術后一周給藥組
4、較早出現骨痂;術后2-4周,隨時間推移,骨折線變模糊,四周時減量給藥組骨折區(qū)域與周圍骨組織較為相近,部分髓腔已通。而給藥1周組四周時骨痂仍較為明顯。
組織形態(tài)學觀察:HE染色顯示骨折術后一周給藥組較早出現小梁骨及軟骨;隨時間推移,各組小梁骨成熟、粗大,編織樣及板層樣骨開始形成,但四周時給藥1周組編織骨及板層樣骨形成慢于減量給藥組及給藥4周組,且骨排列方向不一致。
ELISA檢測結果:血清RANKL變化較OPG變化有統
5、計學意義,給藥1周組波動幅度大,第三周時達到最高,四周時降低;減量給藥組四周變化無統計學意義,各周之間變化較緩和,可能與逐步減量給藥有關。OPG經時變化曲線圖顯示在第二周時給藥組OPG水平均升高,證實辛伐他汀促進OPG的表達,然而三周后回落,可能是此期 OPG不再發(fā)揮主導作用。OPG/RANKL比值與二者單獨變化相一致,減量組OPG/RANKL比值無統計學意義。
結論:
肋骨骨折模型具有非負重的特點,可用于試驗用骨折
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