CHD5基因甲基化及葉酸代謝相關(guān)基因MTHFR、MS多態(tài)與乳腺癌發(fā)病的關(guān)系.pdf

1、背景與目的：DNA甲基化是一種影響基因表達(dá)的機(jī)制，并與腫瘤發(fā)生有著密切的聯(lián)系，其狀態(tài)的改變是致癌作用的一個關(guān)鍵因素，也是腫瘤抑癌基因的失活方式之一。葉酸代謝能夠?yàn)闄C(jī)體發(fā)生甲基化提供活性甲基，亞甲基四氫葉酸還原酶(Methylene tetrahydrofolate reductase，MTHFR)與甲硫氨酸合成酶(methioninesynthase，MS)是葉酸代謝順利進(jìn)行的重要保障因素。本研究探討MTHFR、MS基因多態(tài)性與抑癌基因

2、CHD5甲基化及乳腺癌發(fā)病的關(guān)系。
　　 方法：選取原發(fā)性乳腺癌患者47例，健康人52例及乳腺良性病變患者15例，采用RT-PCR、DNA甲基化特異性PCR(methylation-sPecific PCR，MSP)聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)檢測CHD5的基因表達(dá)、甲基化水平及MTHFR、MS基因多態(tài)性。
　　 結(jié)果：CHD5基因的表達(dá)量在乳腺癌組織(0.27±0.19)及癌旁組織(0.3

3、3±0.17)明顯低于乳腺良性病變組織(0.67±0.14)(P

4、756等位基因G型較等位基因A型在病例組和對照組分布有顯著差異（P<0.05）。攜帶MS2756AG基因型與攜帶MS2756AA基因型比較，前者使乳腺癌患病風(fēng)險增加2.73倍(95％CI，1.42-5.24)。MTHFR677多態(tài)性與CHD5基因甲基化無顯著關(guān)聯(lián)。MS2756多念性與CHD5基因甲基化有相關(guān)性(x2=4.85，P<0.05)。
　　 結(jié)論：CHD5甲基化與乳腺癌發(fā)生密切相關(guān)，MTHFR、MS多態(tài)性可以增加乳腺癌的