枇杷葉三萜酸的抗炎免疫作用及對(duì)慢性支氣管炎的治療作用與機(jī)制研究.pdf

1、慢性支氣管炎(慢支)是嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病.我們探討了TAL對(duì)慢性支氣管炎的治療作用及其可能的作用機(jī)制.該文在研究TAL抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步觀察了其鎮(zhèn)咳、祛痰和平喘作用;同時(shí)采用正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案,聯(lián)合應(yīng)用BCG和LPS構(gòu)建了大鼠慢性支氣管炎模型,探討了TAL對(duì)慢性支氣管炎的治療作用及其作用機(jī)制.具體研究?jī)?nèi)容包括4個(gè)部分:1.TAL的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用;TAL(75,225,675mg·kg<'-1>)ig給藥能

2、明顯減輕二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹和冰醋酸引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管滲出;TAL(50,150,450mg·kg<'-1>)ig給藥對(duì)角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠足爪腫脹、棉球誘導(dǎo)的大鼠肉芽腫和福氏完全佐劑誘導(dǎo)的大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎具有明顯抑制作用.提示,TAL具有明顯的抗炎作用.2.TAL的鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘作用;TAL(75,225,675 mg·kg<'-1>)ig給藥可延長(zhǎng)氨水引起小鼠咳嗽的潛伏期、減少小鼠2分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù),并對(duì)小鼠氣道酚紅排泄有明顯促

3、進(jìn)作用;TAL(45,135,405 mg·kg<'-1>)ig給藥可延長(zhǎng)枸櫞酸引起的豚鼠咳嗽潛伏期并減少豚鼠5分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù);對(duì)磷酸組胺和乙酰膽堿混合液引起的豚鼠藥物性喘息有保護(hù)作用,并可增加離體豚鼠支氣管肺泡灌流量;提示TAL具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)咳、祛痰和平喘作用.3.慢性支氣管炎(Chronic Bronchitis,CB)動(dòng)物模型的研究;尾靜脈注射BCG(5mg)和氣管內(nèi)注入LPS(200μg)聯(lián)合應(yīng)用,飼養(yǎng)3周后可出現(xiàn)較為典型的慢性支

4、氣管炎病理形態(tài)學(xué)改變,提示該方法是用于研究慢性支氣管炎發(fā)生及發(fā)展機(jī)制的簡(jiǎn)便可靠的模型.4.TAL對(duì)慢性支氣管炎的治療作用及部分機(jī)制研究;TAL(50,150,450 mg·kg<'-1>)ig給藥可明顯降低CB大鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)中白細(xì)胞總數(shù)以及中性粒細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞比例的上升;可使CB大鼠支氣管粘膜炎癥浸潤(rùn)程度明顯減輕;支氣管腔內(nèi)分泌物明顯減少、支氣管粘膜上皮細(xì)胞脫落明顯減輕、可抑制支氣管粘膜上皮細(xì)胞增生,使支氣管內(nèi)徑增