肥厚型心肌病的分子遺傳學(xué)研究.pdf

1、研究背景：
　　 肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是一類常見的單基因遺傳性心血管疾病,60-70％為家族性HCM(FHCM)。我室一項(xiàng)較大樣本的流行病學(xué)調(diào)查表明中國至少有100萬HCM患者。1995年世界衛(wèi)生組織(WHO)將其歸為原發(fā)性心肌病一類,其臨床表現(xiàn)多樣,從無明顯臨床癥狀到胸悶、氣短、呼吸困難、惡性心律失常、心力衰竭和猝死等,需排除高血壓、瓣膜病變等疾病及運(yùn)動(dòng)員心臟肥厚。影像

2、學(xué)檢查以超聲心動(dòng)圖上發(fā)現(xiàn)室間隔及室壁肥厚為主要依據(jù)。目前已報(bào)道有22個(gè)基因與HCM的臨床表型相關(guān),主要為編碼肌小節(jié)結(jié)構(gòu)蛋白的基因。我室已對(duì)100例HCM中對(duì)最常見的3個(gè)肌小節(jié)致病基因β-肌球蛋白重鏈基因(beta—myosin heavychain,MYH7)、肌球蛋白結(jié)合蛋白C基因(myosin binding protein C,MYBPC3)和肌鈣蛋白T(cardiac troponin-T,TNNT2)進(jìn)行測序,發(fā)現(xiàn)突變率分別為

3、41％,18％和2％,但是其他的的肌小節(jié)致病基因在中國人群中的突變率尚不明確。
　　 研究目的：
　　 旨在探討HCM患者的5個(gè)主要的編碼肌小節(jié)蛋白基因(TNN13、MYL2、MYL3、TPM1和ACTC1)的突變特點(diǎn)以及與臨床表型的關(guān)系。
　　 對(duì)象和方法：
　　 回顧性收集195例HCM住院患者的臨床資料,依據(jù)靜息狀態(tài)下左室流出道壓力差是否大于30mmHg分成三組進(jìn)行比較:梗阻型肥厚型心肌病組(HOC

4、M組,n=86),非梗阻型肥厚型心肌病組(HNCM組,n=91)和心尖肥厚型心肌病組(AHCM組,n=18),用末端雙脫氧法對(duì)5個(gè)編碼肌小節(jié)蛋白基因肌球蛋白重鏈必需輕鏈基因(Myosin light chain3,MYL3)、調(diào)節(jié)輕鏈基因(Myosin light chain2,MYL2)、心臟肌鈣蛋白Ⅰ基因(cardiac troponin-1,TNN13)、α-肌動(dòng)蛋白基因(alpha—cardiac actin,ACTC1)和α-

5、原肌球蛋白基因(alpha-tropomyosin,TPM1)進(jìn)行測序,分析基因型與表型的關(guān)系。
　　 研究結(jié)果：
　　 (1)195例HCM患者的5個(gè)編碼肌小節(jié)蛋白基因(TNN13、MYL2、MYL3、TPM1、ACTC1)的測序發(fā)現(xiàn)15個(gè)(7％)位點(diǎn)突變。(2)其中TNN13-R145W、MYL2-G87W和MYL3-M149T突變患者發(fā)病年齡較早,臨床癥狀較重,有猝死家族史。(3)4例患者發(fā)現(xiàn)同時(shí)存在雙突變,發(fā)病年

6、齡較早36.25±18.0歲,左房內(nèi)徑較大47.5±6.6mm,室間隔較厚22.3±10.5mm(4)HOCM組、HNCM組和AHCM組的發(fā)病年齡分別為38.2±12.6歲,42.1±20歲,52.2±9.4歲(P<0.01)。室間隔厚度分別為22.1±5.0mm,19.3±5.0mm,11.5±1.2mm(P<0.01)。左房內(nèi)徑分別為41.9±7.0mm,38.5±8.0mm,37.8±5.0mm(P<0.01)。
　　 結(jié)