普盧利沙星熒光新體系的研究與分析應(yīng)用.pdf

1、喹諾酮類(lèi)藥物(4-quinolones)，又稱(chēng)吡啶酮酸類(lèi)，屬于化學(xué)合成抗菌藥。由于該類(lèi)藥物結(jié)構(gòu)中均具有喹諾酮的母核結(jié)構(gòu)，因此而命名。自1962年合成第一個(gè)喹諾酮類(lèi)藥物萘啶酸(NalidixicAcid)來(lái)，該類(lèi)藥物品種數(shù)迅速增加。氟喹諾酮類(lèi)藥物的作用機(jī)制為抑制細(xì)菌的DNA螺旋酶和（或）拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，影響細(xì)菌的DNA的正常形態(tài)與功能，阻礙DNA的正常復(fù)制、轉(zhuǎn)運(yùn)與重組，從而產(chǎn)生快速殺菌作用。氟喹諾酮類(lèi)藥物具有抗菌譜廣、口服吸收好、血藥濃度高

2、、耐藥菌株少、能迅速分布到各組織、半衰期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上獲得廣泛應(yīng)用。
　　 喹諾酮類(lèi)藥物可與稀土離子形成配合物，吸收紫外光后，通過(guò)分子內(nèi)能量轉(zhuǎn)移，發(fā)出稀土離子的特征熒光。稀土離子熒光光譜為銳線(xiàn)光譜，選擇性高，當(dāng)與適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)配體結(jié)合后，其發(fā)光強(qiáng)度大大增強(qiáng)。近年來(lái)對(duì)于這些配合物的熒光特性及其分析應(yīng)用的研究日益增多。目前這些配合物體系被應(yīng)用于稀土元素和配體的分析測(cè)定，或作為熒光探針用于藥學(xué)、臨床化學(xué)、環(huán)境科學(xué)等的研究。
　　

3、 本文研究了第四代氟喹諾酮類(lèi)藥物普盧利沙星與稀土離子Eu3+形成的配合物的熒光特性，通過(guò)加入表面活性劑等方法提高優(yōu)化體系的熒光發(fā)光特性，利用建立的體系成功測(cè)定了普盧利沙星制劑及生物樣本中活性代謝產(chǎn)物的含量，并研究探討體系的反應(yīng)機(jī)理。
　　 第一章綜述了稀土有機(jī)配合物熒光法的發(fā)光機(jī)理，稀土離子熒光探針?lè)椒ǖ难芯窟M(jìn)展的和氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥的分析方法研究進(jìn)展。
　　 第二章對(duì)普盧利沙星-銪熒光體系進(jìn)行了詳細(xì)的研究，發(fā)現(xiàn)陰離子表

4、面活性劑SDBS對(duì)體系的熒光強(qiáng)度有很強(qiáng)的增敏作用（靈敏度提高27倍）建立了普盧利沙星(PUFX)-銪(Eu3+)-十二烷基苯磺酸鈉(SDBS)熒光體系。體系的激發(fā)和發(fā)射波長(zhǎng)分別為274nm和616nm。在最佳條件下，在2.5×10-7～2.0×10-6mol·L-1濃度范圍內(nèi)，普盧利沙星濃度與體系熒光強(qiáng)度呈良好的線(xiàn)性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)r=0.9991。檢出限為5.00×10-10mol·L-1。該方法用于普盧利沙星片中普盧利沙星的含量測(cè)定，

5、結(jié)果令人滿(mǎn)意。本章還從熒光光譜等方面研究了體系的發(fā)光機(jī)理。
　　 第三章對(duì)普盧利沙星活性代謝物尤利沙星-銪熒光體系進(jìn)行了詳細(xì)的研究，發(fā)現(xiàn)陰離子表面活性劑SDBS對(duì)體系的熒光強(qiáng)度有更強(qiáng)的增敏作用（靈敏度提高37倍），建立了尤利沙星(UFX)-銪(Eu3+)-十二烷基苯磺酸鈉(SDBS)熒光體系。體系最大激發(fā)波長(zhǎng)和發(fā)射波長(zhǎng)分別為276nm和616nm。在最佳條件下，在5.0×10-8～2.0×10-6mol·L-1濃度范圍內(nèi)，尤利沙

6、星濃度與體系熒光強(qiáng)度呈良好的線(xiàn)性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)r為0.9990。檢出限為2.0×10-10mol·L-1。將該方法用于人工尿樣、血清中尤利沙星的含量測(cè)定，結(jié)果令人滿(mǎn)意，并且從熒光光譜、紫外光譜、表面張力等多個(gè)方面，對(duì)UFX-Eu3+-SDBS體系的發(fā)光機(jī)理做了進(jìn)一步的研究。
　　 第四章建立了普盧利沙星(PUFX)-陰離子表面活性劑十二烷基硫酸鈉(SDS)直接熒光法測(cè)定體系。體系最大激發(fā)波長(zhǎng)和發(fā)射波長(zhǎng)分別為275nm和420nm

7、。在最佳實(shí)驗(yàn)條件下，在1.0×10-10～1.0×10-8mol·L-1濃度范圍內(nèi)，普盧利沙星濃度與體系熒光強(qiáng)度呈良好的線(xiàn)性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)r為0.9974。檢出限為5.0×10-12mol·L-1。該方法用于片劑中普盧利沙星的含量測(cè)定，結(jié)果令人滿(mǎn)意。
　　 本論文的主要特點(diǎn):
　　 (1)建立了SDBS增敏的普盧利沙星及其活性代謝物與稀土元素銪的熒光新體系，并用于藥物制劑及生物樣本中藥物的含量測(cè)定。
　　 (2)