賴諾普利和曲沙他濱的合成工藝研究.pdf

1、本論文由以下兩個部分組成:
　?、?、賴諾普利的合成工藝研究
　?、?、曲沙他濱的合成工藝研究
　　第一部分:賴諾普利(lisinopril)，化學命名為:N-{N-[(S)-1-羧基-3-苯丙基]-L-賴氨酰）-L-脯氨酸，商品名分別為Prinivil和Prinzide的賴諾普利藥及其加氫氯噻嗪的復方制劑是由美國默克公司生產研制的。賴諾普利是依那普利拉與賴氨酸反應得到的衍生物，對強力血管緊張素轉換酶也有很強的抑制作用?，F

2、在作為治療高血壓病及充血性心力衰竭的二線藥物，賴諾普利在臨床治療時表現出日益突出的優(yōu)點。賴諾普利可在體內直接發(fā)揮藥理效應，維持作用的時間長且平穩(wěn)。
　　本文中首先介紹了高血壓的發(fā)病現狀及主要的治療方法和藥物，然后重點比較了賴諾普利的幾種原有合成方法，在對比大量實驗的基礎上對合成方法進行了改進，設計了兩條適合工業(yè)化大批量生產的合成路線:采用兩種方法得到N-羧基環(huán)內酸酐（1.一芐氧羰基取代賴氨酸與光氣反應生成;2.二芐氧羰基取代賴氨酸

3、與五氯化磷反應制得）。下一步由N-羧基環(huán)內酸酐與脯氨酸反應制得二肽，再與2-氧代-4-苯基丁酸鉀反應得到Stiff堿，最后硼氫化鈉還原，水解后得到目標產物賴諾普利。與原有賴諾普利合成路線相比較可發(fā)現該合成路線在最終產率，反應條件實施，毒性，后處理等方面表現出優(yōu)勢，并且該路線選用的原輔材料都為常規(guī)的醫(yī)藥化工原料。產品結構經1HNMR、13CNMR、MS驗證。
　　第二部分:曲沙他濱，其化學名稱為:4-氨基-1-[(2S)-2-（羥甲

4、基）-1，3-二氧雜環(huán)戊-4-基]嘧啶-2-酮，是一種由Shire生物公司研制生產的一類dioxolane核苷類似物抗癌藥物。本品對DNA鏈終止子和DNA聚合酶有較強的影響，其作用機理是通過與增長中的腫瘤細胞DNA鏈融合，從而干擾DNA鏈的復制能力?，F在曲沙他濱正處于抗癌藥研究的臨床階段，臨床數據表明曲沙他濱在治療白血病和實體腫瘤方面效果明顯。
　　本文首先簡單介紹了癌癥的發(fā)病現狀及主要的治療手段和常用的抗癌藥物，然后在討論已有的