布洛芬、賴諾普利和鹽酸左氧氟沙星血漿樣品定量分析方法的研究和應用.pdf

1、目的：建立三種高效液相色譜分析方法，分別用于血漿中布洛芬、賴諾普利和鹽酸左氧氟沙星濃度的測定。 方法：布洛芬血漿樣品經(jīng)甲醇提取，以甲醇-0.02mol/L磷酸二氫鉀—乙腈—磷酸(80：25：5：0.08，v/v/v/v)為流動相，檢測波長為225nm。賴諾普利血漿樣品經(jīng)ω—溴苯乙酮衍生化后，用乙醚萃取，以乙腈—水(60：40，v/v)為流動相，檢測波長為257nm。左氧氟沙星血漿樣品經(jīng)乙腈沉淀蛋白進行處理，乙腈-0.067mol

2、/L磷酸二氫鉀溶液(20：70，v/v)為流動相，檢測波長為294nm。三個試驗均采用KromailC18色譜柱(4.6mm×250mm，5μm)分離，利用紫外檢測器檢測，進行定量分析。 結(jié)果：布洛芬的線性范圍為0.2～60.0μgml/L，日內(nèi)日間精密度(RSD)均小于6.37％，準確度在92.9％以內(nèi)。該方法應用于布洛芬兩種制劑的生物等效性研究中，18名健康受試者單劑量口服含布洛芬600mg的受試和參比布洛芬顆粒后，藥動學參

3、數(shù)分別為：Tmax分別為2.56±0.51(h)和2.56±0.51(h)，Cmax為42.81±8.00(μgml/L)和42.76±7.84(μgml/L)，t1/2分別為1.79±0.17(h)和1.75±0.21(h)，AUC0→15分別為105.10±12.90(μg·hml/L)和105.67±10.32(μg·hml/L)，AUC0→∞分別為105.99±12.94(μg·hml/L)和106.60±10.33(μg·hm

4、l/L)。賴諾普利的線性范圍為2.5～300.0ngml/L，日內(nèi)日間精密度(RSD)均小于5.65％，準確度在106.6％以內(nèi)。該方法應用于賴諾普利兩種制劑的生物等效性研究中，18名健康受試者單劑量口服含賴諾普利20mg的受試制劑和參比制劑后，血漿中Tmax=6.00±0.00(h)，6.11±0.47(h)，Cmax=110.37±23.35(ngml/L)，109.18±26.06(ngml/L)，t1/2(K3)=16.20±2

5、.10，16.50±2.28(h)，AUC0→60=1531.73±239.08(ng·hml/L)，1535.39±170.93(ng·hml/L)，AUC0→∞=1676.21±231.14(ng·hml/L)，1690.92±194.63(ng·hml/L)。左氧氟沙星的線性范圍為0.09～9.0μgml/L，日內(nèi)日間精確度(RSD)均小于4.11％，準確度在112.0％以內(nèi)。該方法應用于左氧氟沙星兩種制劑的生物等效性研究中，18

6、名健康受試者單劑量口服含左氧氟沙星200mg的受試制劑和參比制劑后，血漿中Tmax分別為0.98±0.08(h)、0.98±0.08(h)；Cmax分別為3.63±0.60(μgml/L)、3.70±0.63(μgml/L)；t1/2分別為10.90±0.98(h)、11.00±0.88(h)：AUC0→48分別為38.04±5.59(μg·hml/L)、37.70±5.55(μg·hml/L)；AUC0→∞別為40.54±5.29(μ