地西他濱的合成研究.pdf

1、地西他濱作為一種DNA甲基抑制劑，可以通過(guò)滲入DNA中作用而對(duì)骨髓增生異常綜合癥有明顯療效。最近的研究表明，地西他濱在人體內(nèi)可以通過(guò)磷酸化作用從而與人體DNA直接結(jié)合，最終達(dá)到抑制DNA甲基化的效果。地西他濱于1964年由Pliml和Sorm經(jīng)過(guò)多步反應(yīng)首次合成，最近的研究表明糖基的酯化和堿基的硅烷化保護(hù)作為中間體可以得到更高的產(chǎn)率。
　　 本論文主要研究了地西他濱的合成工藝改進(jìn)。通過(guò)分析各種地西他濱的合成方法，確定了本文的合成

2、路線：2-脫氧-D-核糖在口比啶作用下與乙酐進(jìn)行乙酰化，5-氮雜胞嘧啶硅烷化保護(hù)，再在路易斯酸作用下兩者進(jìn)行偶聯(lián)得1-(3，5-二-O-乙酰基-2-脫氧-D-核糖)-5-氮雜胞嘧啶，最后經(jīng)堿性脫保護(hù)、甲醇重結(jié)晶得地西他濱。
　　 重點(diǎn)探討了C-N偶聯(lián)反應(yīng)中不同催化劑、不同催化劑用量、不同溶劑等因素對(duì)反應(yīng)結(jié)果的影響，并對(duì)后處理進(jìn)行了探索研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，乙?；瘻囟?5℃為最佳，最佳產(chǎn)率達(dá)到83％；硅烷化保護(hù)使用一鍋煮的方法，在1