TESPA1基因單核苷酸多態(tài)性與強(qiáng)直性脊柱炎的遺傳易感性及臨床表型關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：此次研究的目的在于探討 TESPA1基因(thymocyte-expressed,positive selection-associated gene1,TESPA1)單核苷酸多態(tài)性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)是否與增加強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)的危險(xiǎn)性有關(guān)。探討TESPA1基因多態(tài)性與AS遺傳易感性以及與疾病嚴(yán)重程度之間的關(guān)聯(lián),同時(shí)研究TESPA

2、1基因與環(huán)境因素之間的交互作用,為AS的病因探索提供參考依據(jù)。
　　方法：病例組為2008～2013年間安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科門診確診的494例安徽籍漢族AS患者,并依據(jù)性別年齡匹配的原則收集合肥市中心血站的478例健康獻(xiàn)血者為對(duì)照組。收集AS患者的流行病學(xué)資料,包括一般人口學(xué)特征(年齡、性別、職業(yè)等)、環(huán)境暴露因素(吸煙、飲酒、睡眠狀況等)、脊柱痛目視模擬測(cè)試表(Visual Analogue Scale,VAS)、Ba

3、th強(qiáng)直性脊柱炎病情活動(dòng)指數(shù)(Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index,BASDAI)和Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)(Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index,BASFI)。采集AS患者和獻(xiàn)血者的外周靜脈血約5ml,并提取 DNA,通過多重高溫連接酶檢測(cè)反應(yīng)(improved Multiple Ligase Detection R

4、eaction,iMLDR)方法檢測(cè)TESPA1基因rs1801876,rs2171497,rs4758994,rs997173位點(diǎn)的基因型,并分析基因型與等位基因頻率在2組中的分布。錄入軟件采用Epidata3.1進(jìn)行雙重錄入并檢錯(cuò),統(tǒng)計(jì)分析軟件運(yùn)用SPSS13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。利用單純病例研究方法分析基因環(huán)境之間的交互作用。
　　結(jié)果：TESPA1基因rs1801876,rs2171497,rs4758

5、994,rs997173這四個(gè)位點(diǎn)的基因型及等位基因頻率在病例組和對(duì)照組中的分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示TESPA1基因的這四個(gè)位點(diǎn)與AS的關(guān)聯(lián)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。利用三個(gè)具有較強(qiáng)連鎖不平衡的位點(diǎn),構(gòu)建了三個(gè)單倍型:H1(AGC),H2(AGT)和H3(GCC),未發(fā)現(xiàn)單倍型與AS相關(guān)。夜間背痛程度分析表明,性別可被認(rèn)為是AS患者的影響因素。疾病活動(dòng)度與Teapa1基因型的分析顯示,攜帶rs1801876 GG基因型的患者其B

6、ASFI指數(shù)相對(duì)于攜帶AA基因型(4.03±1.23 vs3.29±1.81,P<0.001)的患者有顯著的增加。攜帶rs2171497 CC基因型的患者,其BASFI指數(shù)相對(duì)于攜帶GG(4.03±1.23 vs3.29±1.81,P<0.001)基因型的患者有顯著的降低。攜帶 rs997193 TT基因型的患者,其胸廓活動(dòng)度相對(duì)于攜帶 CC(5.34±4.27 vs4.33±1.38,P=0.004)基因型的患者有顯著的降低;攜帶 C

7、T基因型的患者,其BASDAI指數(shù)相對(duì)于攜帶TT(3.41±1.77 vs3.91±2.04,P=0.007)基因型的患者也有顯著的降低。基因環(huán)境交互作用研究發(fā)現(xiàn)居住地有高噪聲源與 TESPA1基因rs1801876(P=0.049)、rs2171497(P=0.045)、rs4758994(P=0.016)和rs997173(P=0.029)位點(diǎn)之間均存在明顯的交互作用。
　　結(jié)論：本次研究發(fā)現(xiàn)TESPA1基因與AS發(fā)病無關(guān)。但