白念珠菌新基因IPF18207的耐藥性相關功能研究.pdf

1、白念珠菌的耐藥性產生是臨床上治療失敗的主要原因。目前國際上對白念珠菌基因組的測序工作已經完成，并可以通過公共數(shù)據(jù)庫可以獲得相應的完整基因組序列。經過DNA序列及編碼的氨基酸序列比對，發(fā)現(xiàn)一個白念珠菌新基因．IPFl8207與釀酒酵母中的OAPl基因有高度同源性，可能同屬于 membrane-associatedprogesterone receptors(MAPRs)家族。已經證實在釀酒酵母中，Daplp能影響Erg11p的穩(wěn)定性，而E

2、rg11p是麥角甾醇合成通路中的關鍵酶之一，并且是許多唑類抗菌藥物作用的靶酶，因此Dap1p能間接影響釀酒酵母對唑類藥物的敏感性。 本課題采用Ura-Blaster基因敲除策略構建了IPF18207基因缺失菌用以研究 IPF18207的功能。研究結果顯示：IPF18207基因對白念珠菌生長曲線，兩性霉素B、伊曲康唑、氟康唑、酮康唑及特比奈芬的藥物敏感性無顯著影響，但對甲基磺酸甲酯的敏感性增高。IPF18207基因缺失菌對過氧化氫