4-氨基鄰苯二甲酰亞胺的制備與表征.pdf

1、西酞普蘭(citalopram)是新一代的抗抑郁藥物，作為一種典型的高選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRI)，是類屬作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抗抑郁藥。西酞普蘭具有很好的抗抑郁作用，且起效迅速，不影響認知和精神運動性行為，尤其適用于軀體疾病伴發(fā)抑郁且需多種藥物合用者。目前，西酞普蘭的合成方法主要分為兩種：1)以5-氰基苯酞為原料；2)以5-氨基苯酞為原料。后者避免了需引入氰基而使用劇毒的氰化亞銅，5-氨基苯酞可以通過4-氨基鄰苯

2、二甲酰亞胺(4-AP)還原而制備得到。4-氨基鄰苯二甲酰亞胺正是本論文所合成的藥物中間體。
　　 針對上述背景，本論文以減少副產(chǎn)物，提高產(chǎn)品質(zhì)量和降低生產(chǎn)成本為目的，對目前采用的工藝路線進行了改進。本論文選擇以苯酐(PA)和尿素為原料，經(jīng)過脫水環(huán)化制備鄰苯二甲酰亞胺(PI)，再經(jīng)過硝酸和硫酸的混酸硝化制備4-硝基鄰苯二甲酰亞胺(4-NP)，然后用鐵粉還原制得4－氨基鄰苯二甲酰亞胺。實驗結(jié)果表明總收率有較大提高。論文主要內(nèi)容如下：

3、
　　 采用苯酐和尿素為原料合成PI。在傳統(tǒng)熔融制備方法的基礎上，通過加入溶劑改進了原料的溶解性能，提高反應物的分散性。在反應中加入催化劑，提高反應速率，同時，加入分水劑，及時移除反應生成的水分，促進了反應的正向進行。通過以上工藝條件的優(yōu)化，得出產(chǎn)物PI最高收率98.0％。熔點為233.2～233.7℃。熔程較短，說明產(chǎn)物純度較高。并對產(chǎn)物PI進行差示掃描量熱(DSC)分析，熔點為234.8℃，且無雜質(zhì)峰，說明產(chǎn)物純度較高。對產(chǎn)

4、物進行紅外光譜分析(FT-IR)，結(jié)果表明產(chǎn)物具有PI的特征官能團。
　　 以PI為原料，經(jīng)過硝酸和硫酸的混酸硝化合成4-NP。對現(xiàn)有硝化反應條件進行改進。該方法在反應中加入五氧化二磷作為吸水劑，除去濃硝酸酸中的水分，提高混酸的濃度，可以有效的降低濃硫酸的用量。減少了酸性廢液的排放量。通過對反應工藝條件的優(yōu)化，得出4-NP最高收率80.2％，熔點200.1～200.8℃。熔程較短，說明產(chǎn)物純度較高。對產(chǎn)物4-NP進行FT-IR分

5、析，結(jié)果表明產(chǎn)物具有4-NP的特征官能團。對產(chǎn)物4-NP進行DSC分析，熔點為201.8℃，且無雜質(zhì)峰。說明產(chǎn)物較純。
　　 采用廉價的鐵粉作為還原劑，還原4-NP制備4-AP。對傳統(tǒng)的鐵粉還原法進行優(yōu)化，重點考察了鐵粉的活化，提高了鐵粉的利用率。提出了一種廉價、操作簡便、反應條件溫和、分離簡單的合成方法。經(jīng)優(yōu)化得出4-AP最高收率為91.1％，熔點為292.7～292.9℃。熔程較短，說明產(chǎn)物純度較高。對產(chǎn)物4-AP進行DSC