一個(gè)中國(guó)家族性皮質(zhì)肌陣攣性震顫癲癇家系的致病基因定位研究.pdf

1、背景:家族性皮質(zhì)肌陣攣性震顫癲癇（familial cortical myoclonic tremor withepilepsy, FCMTE）是一組具有明顯臨床異質(zhì)性和遺傳異質(zhì)性的常染色體顯性遺傳性癲癇綜合征，以成年起病、肢體遠(yuǎn)端運(yùn)動(dòng)性皮質(zhì)肌陣攣性震顫、伴或不伴癲癇發(fā)作為主要臨床表現(xiàn)。目前FCMTE已定位4個(gè)致病基因位點(diǎn):8q24(FCMTE1)，2p11.1-q12.2(FCMTE2),5p15.31-p15.1(FCMTE3)和3

2、q26.32-3q28(FCMTE4)。除定位于2p11.1-q12.2的部分家系有報(bào)道α2-腎上腺素受體B亞基基因突變外，定位于其余位點(diǎn)的家系均尚未有相關(guān)致病基因突變被報(bào)道。
　　目的:對(duì)一個(gè)來(lái)自中國(guó)的FCMTE家系進(jìn)行致病基因定位研究。
　　方法:收集到一個(gè)來(lái)自中國(guó)的FCMTE家系，對(duì)家系內(nèi)患者進(jìn)行詳細(xì)的病史詢問(wèn)、神經(jīng)系統(tǒng)?？撇轶w及相關(guān)電生理檢查。利用Illumina Human OminiZhongHua-8 Bead

3、Chip基因芯片對(duì)19位家庭成員進(jìn)行全基因組掃描，通過(guò)連鎖分析及單體型分析，確定該家系的致病基因區(qū)間。
　　結(jié)果:該家系內(nèi)現(xiàn)存患者12例，9例患者有震顫和癲癇，3例患者目前僅發(fā)現(xiàn)有震顫。震顫平均起病年齡26.3歲（13-36歲），癲癇平均起病年齡34.3歲(29-40歲)。部分患者行電生理檢查可見(jiàn)巨大體感誘發(fā)電位(giant somatosensory evokedpotentials，g-SEP)和長(zhǎng)潛伏期皮質(zhì)反射(Long-l

4、atency cortical reflex，LLCR或C-reflex)。利用全基因組掃描結(jié)果，通過(guò)連鎖分析在8號(hào)染色體上約26.6Mb的區(qū)間內(nèi)得到322個(gè)LOD值大于3的單核苷酸多態(tài)(single nucleotide polymorphisms，SNPs)，最高LOD值為3.766。單體型分析將該家系的致病基因區(qū)間定位于8q22.3-q24.13上從rs7001897至rs10093411約20.4Mb區(qū)間內(nèi)。
　　結(jié)論:我