阿托伐他汀對EAE小鼠的Nrf2-ARE信號通路的影響及凋亡機(jī)制研究.pdf

1、研究背景：
　　多發(fā)性硬化作為一種復(fù)雜的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，其發(fā)病原因是復(fù)雜的，多樣性的，其中氧化應(yīng)激是其中一種重要的誘發(fā)因素。它能誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)氧化損傷，影響中樞神經(jīng)的正常功能，甚至導(dǎo)致導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。而阿托伐他汀是一種常見的降血脂藥物，其有很好的抗氧化作用，本實(shí)驗(yàn)擬探討阿托伐他汀對多發(fā)性硬化的作用及機(jī)制研究，Nrf2/ARE是一種很重要的內(nèi)源性的抗氧化應(yīng)答系統(tǒng)，其在體內(nèi)的抗氧化應(yīng)激上起很重要的作用，而實(shí)驗(yàn)性自身免

2、疫性腦脊髓炎是一種經(jīng)典型的多發(fā)性硬化癥動(dòng)物模型。
　　研究目的：
　　研究阿托伐他汀對EAE模型Nrf2/ARE通路的影響。
　　研究方法：
　　1.用ELISA的方法檢測各組小鼠腦組織細(xì)胞中的H2O2含量2.用ELISA的方法檢測各組小鼠腦組織細(xì)胞中的MDA/HO-1/GSH的含量3.用RT-PCR的方法檢測各組小鼠腦組織細(xì)胞中的NRF2 mRNA的相對表達(dá)含量4.用免疫組化的方法檢測腦組織細(xì)胞核中的Nrf2的

3、表達(dá)含量.5.用WB的方法檢測各組小鼠腦組織細(xì)胞中Caspase-3的蛋白表達(dá)含量
　　研究結(jié)果：
　　1.EAE模型組小鼠腦組織中H2O2含量高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），AT組小鼠腦組織中H2O2含量低于EAE模型組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);2.EAE模型組小鼠腦組織中MDA含量高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，AT組小鼠腦組織中MDA含量低于EAE模型組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

4、P＜0.05），EAE模型組小鼠腦組織中HO-1和GSH含量低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，AT組小鼠腦組織中HO-1和GSH含量高于EAE模型組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);3.EAE模型組小鼠腦組織中NRF2 mRNA的相對表達(dá)含量低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，AT組小鼠腦組織中NRF2 mRNA的相對表達(dá)含量高于EAE模型組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);4.EAE模型組小鼠腦組織細(xì)

5、胞核Nrf2含量高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，AT組小鼠腦組織細(xì)胞核Nrf2的含量高于EAE模型組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）5.EAE模型組小鼠腦組織中Caspase-3的相對表達(dá)含量高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），AT組小鼠腦組織中Caspase-3的相對表達(dá)含量低于EAE模型組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)
　　結(jié)論：
　　阿托伐他汀能夠通過Nrf2/ARE來抑制氧化應(yīng)激