STE12α基因?qū)π律[球菌毒力的影響研究.pdf

1、隱球菌是一種在全球范圍都有分布的危害人類健康的擔(dān)子菌類真菌病原體，其中僅新生隱球菌及其變種具有致病性。作為一種重要的病原真菌，新生隱球菌多感染免疫功能低下的患者，在我國(guó)，隱球菌病還是以非AIDS人群為主，但伴發(fā)于AIDS的病例報(bào)道也正逐年增多。 目前為止我們對(duì)隱球菌得具體致病機(jī)制仍知之甚少，目前研究比較多的隱球菌的致病因子包括37℃生長(zhǎng)，黑素，莢膜，胞外蛋白酶等。新生隱球菌是異宗交配的個(gè)體，MAT位點(diǎn)控制著隱球菌的性發(fā)育和繁殖的

2、過(guò)程，并控制著重要的致病物隱球菌孢子的形成?，F(xiàn)在的研究已知在釀酒酵母中，有性繁殖，生長(zhǎng)分化過(guò)程是通過(guò)絲裂原活化蛋白(MAP)激酶信號(hào)級(jí)聯(lián)放大系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)的，信號(hào)傳導(dǎo)通路的傳導(dǎo)因子的組成中包括一類重要的STE蛋白家族，包括STE11，12，20等，而在新生隱球菌中也發(fā)現(xiàn)同樣存在類似的環(huán)節(jié)，與釀酒酵母同源的STE11，12，20等基因編碼的蛋白參與其中，而且這些基因均定位在MAT位點(diǎn)范圍內(nèi)。因此我們推測(cè)MAPK通路成員STE蛋白家族中的ST

3、E12蛋白可能在新生隱球菌的感染致病中扮演了重要角色。 本實(shí)驗(yàn)我們分別將新生隱球菌比利時(shí)標(biāo)準(zhǔn)株(BLS71)和臨床分離株(GJF83)STE12 α基因敲除后制成缺陷株，再將STE12α基因重新導(dǎo)入缺陷株中制成重構(gòu)株。然后選用健康C57BL/6雌性小鼠，在正常免疫情況下和腹腔注射環(huán)磷酰胺進(jìn)行免疫抑制情況下，通過(guò)尾靜脈注射分別接種GO，GD，GR組和BO，BD，BR組，共6種隱球菌菌懸液的方法分別建立系統(tǒng)性隱球菌病動(dòng)物模型