棉酚衍生物ApoG2抗人淋巴瘤細(xì)胞作用及作用機(jī)理的研究.pdf

1、Yi4。e7a8分類子：R73053UDC6160064窯級：公開編號04111048咿幽巍毋博士學(xué)位論文棉酚衍生物ApoG2抗人淋巴瘤細(xì)胞作用及作用機(jī)理的研究學(xué)位中請人導(dǎo)師姓名廈職稱孫健姜文奇教授腫瘤學(xué)為弱表達(dá)或陰性表達(dá)。因此Mcl1在BNHL的發(fā)生、發(fā)展以及生物學(xué)行為中具有重要作用。凋亡缺陷可以導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，轉(zhuǎn)基因小鼠Mcl1過表達(dá)導(dǎo)致淋巴瘤發(fā)病率增加，表明Mcl1可以直接導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生。Mcl1在人類惡性腫瘤細(xì)胞廣

2、泛表達(dá)，越來越多的研究表明Mcl1在臨床疾病中是一個有效的預(yù)后預(yù)測指標(biāo)。為難治性腫瘤的治療開辟了一條新途徑。提供藥物干預(yù)的靶點(diǎn)，可開發(fā)研制抗腫瘤新藥。所以Mcl1是未來新的抗癌治療策略中一個新的靶點(diǎn)。棉酚是非甾體男用口服避孕藥物，研究發(fā)現(xiàn)棉酚除具有抗生育、抑制寄生生物體生長和抗病毒(包括HIV病毒)的作用外，還具有抗腫瘤作用。有關(guān)棉酚抗腫瘤作用的報道，其中涉及對黑色素瘤、結(jié)腸癌細(xì)胞、Ehrlich腹水瘤、P388、L1210鼠白血病、S

3、W13。腎上腺皮質(zhì)腫瘤、鼠紅白血病細(xì)胞(克隆6A11A)、人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞株(HS683，U373，U87，U138)、乳腺癌MCF7(敏感株和耐藥株)、黑色素細(xì)胞株(SKmel19和SKmel28)、白血病HL60、乳腺癌細(xì)胞株T47D、卵巢癌OVCAR3、結(jié)腸癌HT29和LoVo、轉(zhuǎn)移性MATLyLun開i癌細(xì)胞等多種細(xì)胞具有增殖抑制或抗轉(zhuǎn)移活性。臨床試驗也已證實棉酚對轉(zhuǎn)移性腎上腺腫瘤，神經(jīng)膠質(zhì)瘤和難治性轉(zhuǎn)移性乳癌具有療效。熒光偏振

4、技術(shù)的研究發(fā)現(xiàn)棉酚具有結(jié)合Bcl一2$1BclxL蛋白的能力，為避免兩個醛基帶來的非特異性毒性，設(shè)計合成j“ApoG2，ApoG2已被證實可以有效地與Mcl1SEIBcl2蛋白結(jié)合，并具有良好的穩(wěn)定性，可以對抗酸，堿，光照和過氧化物。由于ApoG2是全新改造的化合物，有關(guān)的ApoG2用于抗腫瘤研究尚未有報道，將ApoG2用于惡性淋巴瘤的研究在國內(nèi)外也屬于空白，因此是一個嶄新的領(lǐng)域。本研究的目的是：將ApoG2用于惡性淋巴瘤細(xì)胞的研究。研