嗎替麥考酚酯對大鼠彌漫性軸索損傷后膠質(zhì)疤痕形成及學習記憶功能的影響.pdf

1、目的：研究替麥考酚酯對大鼠彌漫性軸索損傷（diffuse axons injury, DAI）后膠質(zhì)疤痕形成及學習記憶功能的影響
　　方法：⑴使用自主設計研制的可同時產(chǎn)生瞬時角加速度和線加速度運動的致傷裝置，建立DAI大鼠模型，使用透射電鏡、免疫組化等方法觀察DAI易損區(qū)軸索及膠質(zhì)疤痕病理變化。⑵在DAI致傷后不同時間點（1d、4d、7d、14d），采用免疫組化法觀察DAI易損區(qū)膠質(zhì)疤痕主要成分（星形膠質(zhì)細胞、小膠質(zhì)細胞、硫酸軟骨

2、素蛋白聚糖）的變化。⑶利用免疫組化、Morris水迷宮、Image-Pro Plus(IPP)5.0半定量軟件，在不同時間點（7d、14d、28d），觀察空白對照組、生理鹽水組（NS組）、嗎替麥考酚酯組（MMF組）大鼠DAI易損區(qū)膠質(zhì)疤痕形成情況，并探討MMF對大鼠DAI易損區(qū)膠質(zhì)疤痕形成及學習記憶功能的干預作用。
　　結(jié)果：①透射電鏡檢測到在DAI易損區(qū)有軸縮球、脫髓鞘、髓鞘空泡化、髓鞘板層分離及崩解斷裂等超微結(jié)構(gòu)變化；免疫組化

3、檢測到，在易損區(qū)軸索周圍有小膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞、硫酸軟骨素等膠質(zhì)疤痕主要成分存在。②與正常組大鼠相比，DAI大鼠易損區(qū)小膠質(zhì)細胞及星形膠質(zhì)細胞數(shù)量，硫酸軟骨素蛋白聚糖IOD值顯著增加；小膠質(zhì)細胞數(shù)量在傷后1d開始增加，傷后4d增加最為顯著，達到最大值，后逐漸減少，但仍明顯高于正常組；星形膠質(zhì)細胞在傷后1d活化數(shù)量較少，后在各時間點逐漸增加，傷后14d后數(shù)量趨于平衡；硫酸軟骨素蛋白聚糖在傷后4d能夠檢測到，后表達水平與星形膠質(zhì)細胞數(shù)量

4、呈正相關(guān)性。③在DAI后不同時間點（7d、14d、28d），MMF組大鼠易損區(qū)小膠質(zhì)細胞及星形膠質(zhì)細胞數(shù)量，硫酸軟骨素蛋白聚糖IOD值顯著低于空白對照組與NS組；在DAI傷后7d，三組大鼠易損區(qū)小膠質(zhì)細胞及星形膠質(zhì)細胞數(shù)量，硫酸軟骨素蛋白聚糖IOD值與大鼠水迷宮參數(shù)的平均值無明顯相關(guān)性，但在DAI傷后28d， MMF組大鼠水迷宮參數(shù)平均值明顯低于空白對照組與NS組。
　　結(jié)論：⑴DAI大鼠傷后易損區(qū)出現(xiàn)彌漫性軸縮球形成、脫髓鞘、髓